该片是1984年《捉鬼敢死队》的续集，跟前几年的《超能敢死队》非连续。“蚁人”强势加盟，全新人马打造“超能宇宙”。

巴尼、圣诞和阴阳等人这回对上了“敢死队”的另一元老康拉德·斯通班克，多年前走入歧途的康拉德成为心狠手辣的军火贩子，也因而成为巴尼受命铲除的头号目标，但巴尼万万没想到的是，并没有被他刺杀成功的康拉德卷土重来，并誓死歼灭敢死队。面对这个昔日梦魇并空前强大的恶势力，一向出奇制胜的巴尼招募一批年轻力盛并具有高科技能力的新生，一场新旧对决的史上最强浴血大战就此展开……

敢死队老兵圣诞（杰森·斯坦森 饰）受到巴尼（西尔维斯特·史泰龙 饰）的邀请，参与到一场追捕在逃多年军火贩拉马特（伊科·乌艾斯 饰）的任务当中。巴尼在这次任务中牺牲，圣诞因任务失败被团队开除。吉娜（梅根·福克斯 饰）接管了圣诞的领导地位，成了“敢死队”雇佣军的新领导人。她最后一次集结队员，登上外海一艘满载核弹的货轮，开展一场阻止巨轮核弹爆炸的惊天行动。

三个大学教授比尔墨瑞（“野东西”）、丹艾克洛德（“福禄双霸天2000”）、哈洛雷米斯（“爱在心里口难开”）专门研究鬼怪灵异之事，他们决定离开校园，自组一个“捉鬼大队”，以最新科学仪器对付在纽约市出没的猛鬼。他们的捉鬼行动相当成功，数以打计的大鬼小鬼再也无容身之地，但是，政府单位却将他们视为江湖骗术。直到有一天，一群恶鬼包围了纽约市，并附身在美女雪歌妮薇佛（“异形”系列电影）身上，准备在纽约市…

其貌不扬的退伍老兵巴尼·罗斯生活在城市的某个角落，事实上他却是一支特种兵的领袖，其麾下云集了李、杨等一众高手。正所谓艺高人胆大，只要酬金给足，再危险的任务也敢接。这天，来自中情局的教堂先生联系到巴尼，雇用他们前往位于南美的比莱纳岛，铲除与美国政府作对的独裁将军加尔萨。由于任务艰险，巴尼和李先行探路，发现加尔萨与前中情局官员詹姆斯·门罗相互勾结，残酷压榨比莱纳岛的人民。不久巴尼和他的战友赶赴小岛，而更大的挑战正等待着这群骁勇的战士们。

娘娘腔的小胖子冼洁晶（王晶 饰）被女友甩掉，绝望之际企图跳楼自杀。他的做法不仅引来无数群众围观，还因此结识了同病相怜的非常烦（冯淬帆 饰）和何马同（林俊贤 饰）。阿烦作风粗暴爱骂人，阿同内向胆小，两人的恋爱道路同样几多坎坷。主持“爱情止痛药”的电台DJ谭宇伦（曾志伟 饰）看三人可怜，决定帮他们成为泡妞专家。在了解三人的缺点后，谭带他们来到夜校，阿烦很快就迷上了美丽的女老师李楚红（李美凤 饰）。反惹来对方的反感。楚红和室友小贝贝（邱淑贞 饰）、芬妮（张曼玉 饰）住在一起，这三对男女因此机缘结识，继而展开一场

捉鬼敢死队员们又一次拿起武器在曼哈顿与恶魔决斗，在纽约城一场小战争后，敢死队发现一个千年恶魔准备重返地球并对曼哈顿不怀好意，而且通过他的王国---曼哈顿艺术博物馆进行破坏行动，现在只有捉鬼敢死队为了拯救纽约城与恶魔决斗一场。

聚焦一群资深雇佣兵的故事。讲述了敢死小队最后一次集结，登上外海一艘满载核弹的货轮，开展一场阻止巨轮核弹爆炸的惊天行动。

影片开场，巴尼·罗斯（西尔维斯特·史泰龙 饰）带领敢死队的老伙计李（杰森·斯坦森 饰）、贡纳等人驾驶直升机劫持火车，救出了被囚禁的用刀高手医生。经过短暂的休整，他们奔赴索马里潜入某倒卖军火组织的老巢中执行任务，谁知巴尼发现该组织老大竟然是当年本该死去的敢死队战友康拉德·斯通班克（梅尔·吉布森 饰）。一番激烈的交火过后，斯通班克成功逃脱，而敢死队方面则损失惨重。此役过后，不仅军方和敢死队藏着一股怒火，连斯通班克也被彻底激怒，最强的硬汉迎来生死对决……

三名大学教授彼得·温克曼、雷蒙德·斯坦兹和艾根·斯宾格勒专门研究鬼怪灵异之事。他们决定离开校园实验室，组成“捉鬼大队”。他们用最新的科学仪器，对付在纽约市出没的无数大鬼小鬼，取得成功。可政府部门却将他们视为江湖骗术。直到有一天，一群邪恶的魔鬼包围了整座纽约市，并附身于美女德纳身上时，众人终于意识到了事态的严重。这只“捉鬼大队”是否能够拯救纽约，让魔鬼无所遁形呢？