毒品市场维持四分天下的格局已久，但自从地藏与墨西哥大毒枭跨境合作扩展势力，再加上一连串黑吃黑的动作，毒界变得风声鹤唳。另一方面，因儿时亲眼目睹父亲被毒品所毁而嫉毒如仇的慈善家兼金融巨子余顺天，正悬赏一亿歼灭香港最大毒贩，此举在社会上引起轩然大波。警员林正风本致力搜证拘捕地藏，毒贩却因巨额悬赏导致人身安全受威胁，他在执行保护毒贩的任务时深感无奈，但又被余顺天的出价所诱惑，陷入黑白正邪的心理挣扎。原来，余顺天和地藏有不可告人的同门关系，一场天地对决一触即发。

六、七十年代的香港，警察贪污，黑道横行，正是陈华与喇叭、猫仔及一班兄弟最风光的日子。　　陈华被视为「慈云山十三太保」之首，气焰高涨；还结识了一生至爱可柔，共度人生最甜蜜的时光。可惜好景不常，陈华因私下贩毒而被帮会追杀，幸好在亦敌亦友的扫毒组组长哈雷帮助下，逃出生天，但却终究法网难逃。出狱后，遭逢父亲病逝及女友可柔失踪，无比自责的陈华，顿然觉悟前非，立志重新做人。他不但积极参与青少年戒毒工作，获得十大杰青荣誉；更把喇叭与猫仔拉回正途，又经常出手调停江湖纠纷，因而深受黑白两道所敬重。某次于日本出席戒毒讲座后，

毒枭康素差一直带着手下张建行从事毒品交易，新加入的成员欧志远也因一次意外与两人有了过命交情，三人情同手足。康素差在香港的贩毒生意被警方查处后带团队逃到金三角发展，却意外发现身边藏有卧底。此刻，是敌是友，一片茫然。

大陆公安江子丹（子弹）赴港探访旧时好友，意外撞上香港缉毒警察韦峻轩带领小队进行扫毒行动。在行动中，一名毒贩坠楼身亡，子弹惊奇发现，坠楼的“毒贩”，正是他的好友伍永哲（五折）。子弹大感疑惑，决定调查此事，他先联系了五折常去的咖啡屋老板娘马莎，又在五折租屋发现五折的日志，得知五折原来是潜伏在黑社会的卧底警察。而峻轩也得知子弹是五折死前最后的联络人，决定前往五折事发地点一探究竟。子弹利用五折死前最后留下的密码信息，找到了毒贩隐藏起来的毒品，却不料撞见了峻轩，峻轩并未发现和他打斗的人是子弹，子弹连忙逃脱，却不料又

黑社会头目龙四爷及养子以贩卖军火和毒品为业，为害一方。警员杰西卡奉命打入犯罪组织，以龙四养子金少爷未婚妻的身份搜集罪证：为报父仇，日本少女枪击龙四爷，捣毁走私货物。龙四爷恼羞成怒，雇杀手方欲除心头之患。争斗中，方幡然悔悟，坚定地站在正义一方，协助警方铲除了龙四爷一伙，也为友人报了仇。

毒品调查科行动组高级督察向荣嫉恶如仇，与情报组高级督察韦世乐亦师亦友，合作无间，为警队屡破毒案。韦世乐在一次缉毒行动中，发现蛛丝马迹，向荣极有可能是勾结毒犯的神秘黑警。韦世乐开始暗中调查向荣，加上心术不正的行动组总督察潘学礼从中挑拨，多年兄弟连番角力，矛盾重重。另一方面，韦世乐因调查行动认识线人陈家碧，两人暗生情愫，但陈家碧出身低微，自卑感作祟，刻意躲避韦世乐，还一心成全一直暗恋韦世乐的新扎师妹高希璇，三人之间有着微妙的感情关系。忍痛让爱的陈家碧最后走上不归路，选择投向黑帮老大的怀抱，成为新一代毒后，贩运

影片讲述了文婧回忆和男朋友高杰的故事。一个爱音乐的女孩文婧，一个工作在酒吧阳光的男孩高杰，一对情侣。被不知从何而来的货，无辜的卷入了一场生死相依的斗争。高杰面临社会里一帮不认识的人逼问货的下落时，文婧为救高杰无奈骗取了团伙大哥的信任。文婧为了找到货的原因，找来了弟弟猴三的帮忙。在商议后的同时，恶势力大哥安排了手下鸡眼跟踪。过程中鸡眼被猴三玩弄。激怒了大哥，之后决定绑架文婧。通知猴三拿货换人。是有意的安排还是刻意的陷害？高杰、猴三、豪哥不向恶势力低头，智勇斗黑帮。众人合力最后成功打败恶势力，营救了文婧。鸡眼

从小一起长大的好兄弟马昊天、张子伟和 苏建秋共同效力于警队扫毒科。在一次临时改变计划的行动后，建秋因为卧底身份不能与妻子过正常生活而心生退意，但在阿天与子伟的劝说下，三人决定进行最后一搏。建秋跟着毒贩老大黑柴前往泰国与毒贩Bobby进行对接，目的是见到行动的最大目标“八面佛”，阿天则和子伟以及同事阿益进行跟进。由于泰国警方的配合不力导致建秋身份暴露，虽然建秋答应阿天继续把交易完成，但失败的导火索已经埋下…

《毒。诫》在跨度超过三十年的大时代背景下，还原一个取材真实的传奇故事；刘青云、古天乐、张晋、林家栋将一同上演大佬“触底反弹”的悲欢人生。

影片主要讲述了安保人员李健被某国际贩毒组织以为是扫毒人员而准备将其杀害，安保组织得知消息后派沈清成立安保青峰小组，解救李健，经过周密计划，沈清打入毒贩内部，与当地警方里应外合，最终剿灭毒贩集团，成功解救李健。