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世界各地突然出现不明嗜血生物，它们靠声音狩猎，捕食人类，致使全球陷入巨大恐慌。失聪少女艾丽·安德鲁斯和家人被迫踏上危机四伏的逃亡之旅，然而更大的危险悄然而至。

在上一集中，爱丽丝救出了被冷冻的同伴们，众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后的程序发生了错误，变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻，失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克通过病毒侵入了保护伞公司的系统，他放走了爱丽丝并告诉她，她是人类最后的希望，而为了拯救人类，他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达王，两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。同时，爱丽丝旧日的战友们也组成了一个小分

每天，上百辆地铁穿梭在河下的隧道中，今天，却有一辆地铁无法顺利通行。当地铁行驶到中间的时候，地铁突然发生爆炸，许多人在爆炸中丧生，仅剩下几个幸存者，他们当中有固执的电视台记者克劳迪娅，胆小而又自大的软件开发者乔恩，叛逆的孩子，心地善良的流浪者，和一名孤僻的护士。他们必须在隧道塌陷之前，挖出一条通道。但河水突然开始渗漏，他们不得不逃到一间储藏室避难。但问题再次出现了，不仅仅是河水可能涌进他们的避难所，他们发现地铁中还有另外一颗炸弹，随时可能爆炸。救援队赶到现场开始营救工作，他们又充满了希望，但救援队突然停止

苏珊和露丝在听克鲁索讲述海上历险经历后，强烈的好奇心促使她们决定来一次惊险刺激的海上历险……