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讲述了里昂·S·肯尼迪为拯救被绑架的安东尼奥·泰勒博士，另一方面克里斯·雷德菲尔德一行人前往监狱岛“阿尔卡特拉斯（Alcatraz）”调查病毒外泄事件，随着两批人马交错而发生的故事。

　　一个自傲的街头孤儿Seiya（新田真剑佑 饰）无意中发现了自己隐藏的力量，并可能是唯一一个能够保护被神秘组织头目Guraad（法米克·詹森 饰）追杀的转世女神Sienna（麦迪森·伊瑟曼 饰）的人

里昂在执行从绑匪手中解救安东尼奥 泰勒博士的任务时，一个神秘女人挡住了他的任务。与此同时，克里斯正在调查旧金山爆发的僵尸事件，感染原因无法确定，唯一确定的是受害者最近都去过恶魔岛，根据这一线索，克里斯与他的团队前往这座小岛调查，那里有未知的恐怖在等待着他们。