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在阴森恐怖令人谈之色变的幽灵森林深处，耸立着一幢巍峨庄严的古堡。这里的主人正是声名显赫的吸血鬼德古拉（亚当·桑德勒 Adam Sandler 配音）。与传说中不同，德古拉是一个无比温柔的好爸爸，他独自抚养爱女梅菲丝（赛琳娜·戈麦斯 Selena Gomez 配音），为了保护女儿免遭人类的戕害，而特意修建了这座名为尖叫旅社的城堡，普通人类绝对无法接近这里。每年梅菲丝生日之际，科学怪人、狼人、木乃伊、隐形人等怪物都从世界各地赶来为小女孩庆生。在梅菲丝118岁生日之际，她渴望见识外面的世界，早有准备的德古拉设下

Luke和Kate是一对好朋友，两人在同一个酿酒厂工作，亲密无间，堪称知己。同时Luke有一个相恋多年谈婚论嫁的女友Jill，而Kate也有一个男友Chris。四人相识之后便经常进行四人约会。不久，Chris提出了分手，Kate开始了放荡的生活，Luke不忍看Kate日渐消沉，然而只是朋友的他又能做些什么呢？