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电影改编自一桩真实的社会新闻事件，发生在中国西南部贵州的山区。如同美国西部片里常常看到的那样，在中国的西部，秩序也绝非天赐之物，丛林法则与匮乏的警力使治安案件常常得不到及时公正的解决。贵州六盘水猴儿关乡六兄弟中的六弟惨遭抢劫杀害，凶手逃离、当地警方也迟迟不见有效的行动，于是其他五兄弟便历时一年零四十八天，骑着摩托车追遍大半个中国，终将亡命凶手擒拿归案。　　电影里，五兄弟被简化成一人，即陈建斌饰演的老铁独自上演“千里追凶”，吴秀波扮演凶手。影片以追凶为主线，讲述了老铁踏遍全国各地寻找杀害自己弟弟凶手的故事。

米基（格雷戈·金尼尔 饰）是一位保险推销员，凭借着他的三寸不烂之舌，米基很快就在业内为自己打下了坚实的基础。很显然，目前的那一点蝇头小利早已经满足不了米基日渐扩大的胃口了，他正在积极寻找能够令他一步登天的机会。为了躲避北方寒冷的天气，米基南下回到了久未谋面的妻子乔安（莉·汤普森 饰）身边，让米基没有想到的是，他竟然因此意外的看到了前程的曙光。退休的农场主哈尔（艾伦·阿金 饰）成为了米基向上爬的垫脚石，而锁匠蓝迪（比利·克鲁德普 饰）的出现意外打乱了米基的算盘。随着时间的推移，米基发现，自己已经再也无法支撑