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《科学怪狗》和风格化的《僵尸新娘》有着异曲同工之妙，在配音阵容中，凯瑟琳-欧-哈拉、薇诺娜-瑞德、马丁-兰道等人都与波顿交情颇深，为男主角维克多配音的是曾出演《我是传奇》的童星查理-塔汗。从影片的黑白基调和略显恐怖的感觉来看，《科学怪狗》是一部非常了不起的动画作品，它让人看到了波顿才华中精髓的一面，足够的童心和足够深刻的成人思维，这部电影让波顿的水准重新回到了《剪刀手爱德华》的黄金时代。小男孩维克多的爱狗Sparky被车撞死后，他十分伤心。在学校上课的时候，当老师做用电击 青蛙的方法使其神经抽搐的实验时，

一位自称普洛特的戴墨镜男人（凯文.斯帕西 Keven Spacey 饰）突然出现在纽约中央公园车站。他自称来自天琴座附近距地球一千光年的K-PAX星，以超光速来到地球考察。普洛特被当作精神病人入住曼哈顿精神病院，受到马克`鲍威尔医生（杰夫.布里奇斯 Jeff Bridges 饰）的治疗。马克认为普洛特是妄想症患者，却又对普洛特的奇怪行为和不可思议的天文知识将信将疑。同时，普洛特的到来在病院中其他病人中造成轰动，人人都希望能被选中随普洛特回K-PAX星。马克医生竭尽全力希望找出普洛特的真实身份，却没想到自己

史提夫巴西米饰演剧中之导演尼克李维。它描述导演尼克在导一部戏时错误百出，笑料连篇的剧情。为了不使剧情过于突兀，并保持连贯性，尼克在剧中以夸张的动作，帮倒忙的演出。剧中导浪尼克，有一群共事的人员，包括带头的电影放映师大狼，摄影师所用的道具灵感来自比利爱达及史弟芬维史特两位人员。尼可是一位有天份但又有点神经质的女演员；她和男演员查德帕罗米洛有过一段情史，但后来对他却又爱又恨。另外导演助理由丹尼尔饰演刻中铁石心肠的人物，汪达。还有不断出现剧中的甘草人物，贾佛。