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《美娇娘探案社》主要讲述三个性格迥异的女性：事业型女性陈冰冰（朱佳希饰）；学霸型女性林月初（李圣钰饰）；运动活力型女性艾美丽（武金稚饰）。同是同学的三人阴差阳错的在一家中古杂货店得知一个可以穿越过去老式怀表的秘密，于是三人利用这块怀表开了一家“美娇娘探案社”，针对委托人身边发生的一桩桩奇案，通过一次又一次的还原案件原貌，找寻蛛丝马迹、突破重重疑云，使得一场场阴谋渐渐浮出水面.....
扈恬恬（赵嘉敏 饰）在棋局预知了扈家被满门抄斩的结局，为了改变命运，恬恬拉拢同有“重生”经历的落魄皇子苏宴黎（黑泽 饰），力求引导反派哥哥从善，谁料苏宴黎恐是灭门扈家的祸首，二人极致拉扯中，恬恬慢慢知晓苏宴黎和她的宿命渊源。
前世被周家虐杀惨死后，郡夫人张汐音（滕泽文 饰）竟意外重生！为了向其丈夫定安侯周易宏（王睿子 饰）与平妻李悦菀（孙箫涵 饰）复仇，张汐音主动接近并与霁王段渐离（战宇 饰）结盟各取所需。然而在一系列遭遇过后，原本仅存在着利益关系的二人，竟擦出了别样的火花。
十年前，苏家因巫蛊案满门蒙冤，长女苏昭雪侥幸逃生。为寻找失散的妹妹并查清真相，她女扮男装，闯入京城。因缘际会下，她与被卷入案中的御史方济联手，以钦差身份前往晋州探查。两人抽丝剥茧，发现地方官借巫蛊之名贩卖私盐的阴谋，更牵扯出苏家旧案的线索。随着调查深入，幕后黑手也就是当朝国师逐渐浮出水面，其阴谋直指皇权。苏昭雪与方济历经生死，最终在朝堂之上揭露惊天真相，为家族与无数冤魂昭雪，并携手归隐。
