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小神医季白逃婚路遇劫匪，不料对方竟是她素未谋面的逃婚未婚夫萧赫延。这对冤家被迫携手，卷入奇病疑案与药馆迷局，在生死患难中情愫暗生。然而当一切尘埃落定时，萧赫延却因蛊毒陷入长眠……
十年前，苏家因巫蛊案满门蒙冤，长女苏昭雪侥幸逃生。为寻找失散的妹妹并查清真相，她女扮男装，闯入京城。因缘际会下，她与被卷入案中的御史方济联手，以钦差身份前往晋州探查。两人抽丝剥茧，发现地方官借巫蛊之名贩卖私盐的阴谋，更牵扯出苏家旧案的线索。随着调查深入，幕后黑手也就是当朝国师逐渐浮出水面，其阴谋直指皇权。苏昭雪与方济历经生死，最终在朝堂之上揭露惊天真相，为家族与无数冤魂昭雪，并携手归隐。
在霞凤楼做杂役的怪力少女黄玉误闯锦衣卫密查盗银案的捕杀现场，且成为锦衣卫指挥使路斩怀疑的对象，最终虽然洗脱冤屈，但仍因为身赋异能，被路斩威逼利诱特招进北镇抚司去做了小捕快，打工人黄玉一心只想攒钱养老，奈何总被冷面上司剥削压榨。从鬼新娘冥婚案，到送子观音案，黄玉的直爽聪慧吸引了刑部侍郎沈判，两人十分投缘，后知后觉的路斩醋坛子炸锅，于是一朝直男醒悟，铁树开花，开启追妻之路。锦衣卫小分队在笑闹中最终破获官银被盗案，也揭开了黄玉的身世，其家族冤屈也得以昭雪……
