由央视经典动画品牌改编的真人情景剧《新大头儿子和小头爸爸》立足于儿童视角，通过喜剧的方式描写当代儿童生活，充满着时代气息和正能量，让观众感受到幸福生活的真谛。该片填补了国内家庭教育、陪伴成长主题儿童情景剧的空白，是通过多业态的形式，让“大头儿子”品牌从动画走向真人的全新尝试，也是一次具有开创性意义的全新里程碑。本片不仅贴近学龄前儿童的实际生活，吸引儿童观众，也能让父母在陪伴观看的过程中，更为深刻地体验儿童视角所经历的一切，有助达成良好的亲子关系，获得更好的家庭教育成果。
人到中年，事业小有成就的江雄飞一直是别人艳羡的对象。家中有贤惠勤快烹饪手艺极佳的太太梁丽茹，上得厅堂、下得厨房，把老母和上高中的女儿江蕊都照顾得妥妥贴贴，外面有职场的得力助手、年轻漂亮的情人张娜，让他觉得自己青春常在，风光无限……
已近而立之年的严沁婷（原华 饰）从孤儿院抱回孤女泪珠儿收养，尽管对她百般呵护，但始终改不了她反叛的性格。若干年后，十九岁的泪珠儿（李小萌 饰）反对养母想把她打造成淑女的想法，行动做卧处处向男孩子看齐，并想方设法追寻自已的身世。严沁婷与上司谢怀朴一直保持着暧昧关系，这一点泪珠儿有所察觉，而她又暗恋着谢的儿子谢丹青，但因身份自卑不敢坦露心迹。在一次和丹青发生冲突后，泪珠儿一时冲动和儿时好友巴男发生了关系，并招致宫外孕，严沁婷没有过份责怪她，反而对她关心倍至。就在母女关系开始缓和之际，港商罗二出现了，他的到来使严沁婷陷入屈辱之中……
高家老爷虽然拥有万贯家财却没有一个孩子能够成为继承人，于是，他收养了高美人（林芳兵 饰）、李三四（刘涛 饰）和阿坤三人，高夫人（王馥荔 饰）尤为疼爱高美人。实际上，李三四并非高老爷的养子，而是他的亲生儿子，因此，高老爷对李三四存了一份私心，希望他能够继承自己的财产。 于是，高老爷想出了一个计谋，他极力撮合高美人和李三四在一起，对于其中的猫腻，高美人始终被蒙在鼓里。一场意外中，高美人结识了名为赖金涂（赵亮 饰）的男子，对赖金涂有亏欠的高美人答应后者到他家里做一百天赖太太，以抵消她欠下的债务。两人的孽缘就此展开。
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北京胡里住着陈家、林家、潘家，经历了改革开放四十年，他们的生活发生了翻天覆地的变化。陈家是普通人家，儿子陈焕是恢复高考后第一批大学生，后来成了著名的经济学者，女儿陈青和女婿何大海，经历了下海下岗和再就业。小女儿陈小鸥则是新时代的女性。林家是高干家庭，儿子林一达从大三线调回，带回农村媳妇群英，先是在政府机关工作，后去经商，女儿林平平则考上大学，后来出国深造。潘家的儿子亮子是待业青年，母亲潘桃昊一心指望儿子，却无奈亮子不争气。一年又一年，陈焕成就了事业，却丢了爱情。林平平实现了出国梦，却活着十分坎坷。陈青经历了下岗，再就业找回了自我；何大海生意起伏，最终也有了自己的归宿。林一达则在经商的路上迷失，离婚再娶。群英则由保姆般的小媳妇，历练成为女强人。
大周皇帝尚小，朝政被奸臣卫商枝一手把控，传说这卫商枝腹黑又好色，先后娶了六任夫人，都在新婚当夜暴毙。白芷是他第七任夫人，战战兢兢嫁入靖北侯府，原以为自己活不过一日，却发现这奸臣好像和外界传言不太一样……
话剧院优秀青年演员周华（宋丹丹 饰）事业与爱情双得意，然厄运突然袭来，她被诊断患有严重肾炎，被迫推迟与同剧院的恋人方波（英达 饰）的婚期。治病期间，周华邂逅耿直、忠厚的出租车司机高强（谢园 饰）。经过一段时间交往，两人对彼此都产生爱意，而碍于世俗的观念，他们始终将感情埋藏心底。 不久高强闪电登记结婚，婚礼当晚，他却在接送周华的途中不慎发生车祸，导致周的学生苏蓓车祸身亡。这起事件导致高强的婚姻破裂，他本人也被拘留，不过却使周华和高强走得更近……
1990年代，一座古老的四合院里生活着寡妇谢玉锦（李明启饰）和她的儿女们：大儿子白二黑（何冰饰）憨厚正直，娶了性格倔强的陈小娜（牛莉饰）为妻，陈小娜因遭遇车祸丧失了生育能力，成了求孙心切的谢玉锦一大心病，为此，陈小娜整日疑心重重，引发家庭矛盾不断；二儿子白杰（战卫华饰）因砍伤黑帮老大周龙（安泽豪饰）换来十年牢狱生活，出狱后的白杰本想好好做人，然而不断遭到周龙的暗算和陷害，这让一家人为他操心不已；女儿白玉（李颖饰）在幼儿园当老师，为人心直口快，看不惯嫂子陈小娜的行为，就总是和她对着干。白二黑偶遇患肺癌晚期的刘丹（陈娜饰）和双目失明的盼盼（郜耀平饰）母女两人，想方设法帮助她们，招致陈小娜误会，二人离婚。离婚后的陈小娜与心理医生李少阳感情升温，谁知李少阳竟然是谢玉锦失散多年的小儿子。陈小娜提出分手，与二黑重归于好，并收养了无依无靠的盼盼为女。白杰潜入周龙贩毒集团帮助警方一举捣毁这个窝点，赢得了小娟的爱情。历经波折，四合院里一家人其乐融融。
1995年，缉毒警林强峰（段奕宏 饰）结束卧底生涯，为追查毒品线索调任西港市禁毒支队。彼时，走私商卢少骅（秦昊 饰）一夜间倾家荡产，却也因此发现冰毒的巨大利润，心生邪念成为一名制毒师。数年间，林强峰带队投身这场扫毒风暴，而卢少骅则辗转国内外潜藏行踪，成为最大毒枭……最终，以林强峰为代表的缉毒警不辱使命，力破卢少骅诡诈的毒网阴谋。
南南（曹漪姝 饰）是一个非常可怜的小姑娘，在她5岁的时候全身被开水烫伤，虽然经历了一系列漫长而又痛苦的治疗之后，她保住了性命，可是全身却留下了难看的疤痕。一晃眼很多年过去，南南长大了，外貌的缺陷带给她的痛苦也随着时间的流逝变得越来越大，在学校里，南南因为外貌而受到了同学们的排挤，极度自卑的情绪中，她想到了自杀。南南沉重的心情被妈妈秋月（左翎 饰）感受到了，再三追问之下，秋月得知了南南的求死之心。她开导南南，说自己在曾经的岁月里也有感到撑不下去的时候，但是最终，她选择了坚强的面对残酷的现实，妈妈的力量传达给了南南，南南重振信心，决定好好的活下去。
袁方、江峰和许静三个小青年是同窗好以。他们对于人生道路，有自己的主张和追求。当发现父母试图用“过时”的观念来主宰他们的命运时，他们便愤起“反抗”。他们不顾父母的反对，到社会上闯荡，尝了生活的甘苦。他们互相激励，互相帮助，在失败中奋起，逐渐成熟起来，在工作中显露才华，得到了进一步的深造的机遇……电视剧通过一系列生动有趣的情节，展示了父母和儿女两代人之间从相互看不惯到彼此深切理解的曲折过程。当子女们真正领悟了父母无私、无怨、无穷的苦心后，便翻然悔悟，重新与父母建立起新型的亲情关系。袁方父子重建信任和尊重，许静则通过努力，终于使离异的父母得以重聚。家庭的悲欢离合为本剧增添了美丽，动人的色彩。
