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本剧讲述了不敢摘手套的法医戴屿和不敢开枪的刑警郑铭，联手打击犯罪，一同成长的故事。湖底惊现无头女尸，唯一的证人发现了消失的头颅后竟离奇失踪，警方苦寻证人下落，却又发现一具陈年白骨。女大学生夜爬遇害，同行好友各怀鬼胎，凶手偷天换日引发血案。器官贩卖团伙头目被人摘肾，缺失的肾竟然出现在了受害人体内。断指魔头谋财害命，病床上的儿子生命垂危。戴屿跳河英雄救美，被救的女孩不久后疑似自杀，案发现场竟出现了两个长得一模一样的嫌疑人。盲女身中剧毒被碎尸，嫌疑人开启怪异倒数，引戴屿入局。生死时刻，郑铭竟开枪射向戴屿。
商业奇才徐云龙在集团内备受爱戴，引得集团家族继承者张峰忌恨不已———为了顺利接班大位，张峰利诱徐云龙爱妻背叛丈夫，与自己联手设局令对方身败名裂、受尽百般折磨后被抛“尸”江底…然而天道昭彰，徐云龙竟侥幸逃生，从此化名“吴二苟”，以面馆丐婿的身份白手起家；他一路商海开挂逆袭，誓要打败张峰，东山再起！
富饶的江州小城，巷尾一家不起眼的客栈，名唤“南柯梦”。老板娘阿珂不知来处，不明身份，外表高傲美丽、性格却异常古怪，喜怒哀乐捉摸不定，当着客人发脾气更是常有之事。但尽管如此，客栈的生意却依然红火，排队下榻的人络绎不绝，因为大家惊奇地发现，只要在这里入睡，醒来后萦绕在自己心头的烦恼之事便会奇迹般地烟消云散，从此高枕无忧。《后汉书仪志》载:“雄伯食魅，腾简食不祥，揽诸食咎，伯奇食梦。”伯奇族得天授神力，不老不灭，驻守一方，承担着替入住之人消除烦恼的责任，以食用噩梦为生。而“南柯梦”的老板娘阿珂，正是其后裔。相比兢兢业业履行义务的其他族人，起初阿珂对这份工作充满抱怨，她无法理解，凭什么伯奇族想要活下去，就得吃掉那些稀奇古怪又阴暗晦涩的噩梦。但随着时光流转，年岁更迭，阿珂见过了很多人，有天生聋哑的垂髫小童，有久病缠身的垂暮老人，有爱而不得的绝望女子，也有征战沙场的铁血将军……他们无一例外，都会在“南柯梦”里伤心落泪，留下关于这三千红尘的烦恼。阿珂在这些人的梦境里观察世间的五味杂陈，也逐渐学到许多从前不懂的东西……
长河县纸扎铺突发红衣新娘飞头自燃案，神捕刘神前往探查，凭缜密推理崭露头角。立志当捕快的小厨娘阿晴，意外成为他的助手，二人查出原来是纸扎铺父女自导自演为躲逼婚。皮影戏楼再起命案，班主离奇身亡。刘神查案中化身“傻子布布”，阿晴悉心照料助他恢复，深挖十年旧案后，揭开班主之女小盼为母报仇，借皮影艺人阿财弑父的阴谋。阿晴终圆捕快梦，刘神留县追查自身过往，却遇与阿晴容貌一致的神秘杀手，新危机正悄然逼近。
