明朝末年，宦官专权，朝局险恶。一场血洗，礼部侍郎谢希光家破人亡，唯幼子定哥不知所踪，女子白诗儿与侠客杨晨为寻人来到扬州住进风满楼客栈，却不知自己已入死局。客栈命案接连不断，身边人敌友难辨：冷面秀才刘俊，酷似她逝去的故人，而他为了夺得坐馆先生之位，不惜将竞争者一一清除；东厂叛徒顾永熙，带来无间门的惊人秘密，却同样心怀叵测。本是寻人途中的客栈，却成了走不出的修罗场。局中局，案中案，昔日恩人或是刽子手，所谓盟友亦可能是猎人。当真相逼近，她才惊觉，自己才是这场猎头游戏的终极猎物。
多年前，沈母因与人通奸被族长沉塘，沈清如背负着“荡妇”之名，身怀亡母遗恨，在小镇众人的羞辱谩骂中麻木痛苦长大，直到“哑巴”沈逞出现，二人互为救赎和逆鳞，那个名为“姐弟”的界限摇摇欲坠又横亘其中，众目睽睽下，沈清如含泪发誓绝不生情。沈清如被父亲许配给莫家冲喜，病痨鬼莫少爷却死于大婚前夜，莫老太强逼沈清如陪葬。沈逞遭人设计以身犯险。为救沈逞，沈清如改嫁“温柔”的族长之子。沈逞在乱葬岗九死一生，为了不能说出口的她投入生父麾下，征战多年，他从“哑巴糙汉”成长为冷酷“少帅”，隐姓埋名重回小镇。
当铺老板大漠，为了满足女友翻新养老院的心愿，坑蒙拐骗拼命赚钱，却意外卷入一起假钞犯罪案件之中，在与犯罪分子周旋的过程中，面对巨大利益的诱惑，毅然选择相信警方，与警方一同将犯罪分子一网打尽。
小王爷宁玄洲成敌国质子，第一天就被花公子强取豪夺为室友。然而从小被迫女扮男装的花惜玉，竟错把宁玄洲这暗谍头子当公主，假闺蜜成真情侣。至于挑拨两国战火，想把他们分开的反派势力，当然被他们携手痛快地解决。
巨商林国富之女林心桐在订婚当日，被来历不明的男人亲吻，父亲的死讯也接踵而至。 被当成杀人凶手的秦墨尧，为了查清两家恩怨，主动接近林心桐，被卷入到林家的阴谋之中，二人从敌对到心动，林心桐也发现了未婚夫池杉与闺蜜夏雨薇的苟且，秦墨尧也逐步靠近复仇真相。
