《美娇娘探案社》主要讲述三个性格迥异的女性：事业型女性陈冰冰（朱佳希饰）；学霸型女性林月初（李圣钰饰）；运动活力型女性艾美丽（武金稚饰）。同是同学的三人阴差阳错的在一家中古杂货店得知一个可以穿越过去老式怀表的秘密，于是三人利用这块怀表开了一家“美娇娘探案社”，针对委托人身边发生的一桩桩奇案，通过一次又一次的还原案件原貌，找寻蛛丝马迹、突破重重疑云，使得一场场阴谋渐渐浮出水面.....
酒吧中，李志仁等待女友张露露，却被神秘女子陈悦然吸引。震惊地发现她不仅是合作方代表，还逐渐侵入他的生活。然而，真相浮出水面——陈悦然竟是他以为已死的前妻，改名归来只为复仇。她步步为营，揭露张露露的秘密，策反她为己所用，最终将李志仁送入监狱。与此同时，陈悦然与强势的高凌宇暗生情愫，一场复仇与情感的博弈悄然展开。
西南深山云雾之间，有一处与世隔绝、漫山桃花的村寨，当朝世子左经纶（王弘毅 饰）赴西南上任途中误入此处，因外族人身份招来杀身之祸，却意外在这里找回内心的平静，并与敢爱敢恨的首领柳卿卿（黄羿 饰）发展出一段虐恋爱情。
