《最佳女神闺蜜》讲述了白晓菲与曾青青和许优优三个女生相识相知、互相激励、共同成长的故事。白晓菲创办了普渡公关公司。曾青青毕业之后加入一家医疗器械公司，结果差点被老板出卖，在绝望之际，偶遇白晓菲，白晓菲伸出援手并邀请她加入普渡公关。从此两人互相鼓励，一起成长，努力拼搏事业并勇敢追求梦想与爱情。
一双绣花鞋拉开了文物专家陈友熙的冒险序幕，四人冒险队在寻找灵霄珠的路上数次与盗墓团伙展开斗争。在找到第一颗灵霄珠后，众人却发现陷入了更大的阴谋中……
当铺老板大漠，为了满足女友翻新养老院的心愿，坑蒙拐骗拼命赚钱，却意外卷入一起假钞犯罪案件之中，在与犯罪分子周旋的过程中，面对巨大利益的诱惑，毅然选择相信警方，与警方一同将犯罪分子一网打尽。
为了寻找身上有胎记的首富之子，传说中的顶级女毒师低调开起了澡堂，一位百毒不侵的神秘小偷的出现，却将澡堂推上了东离城舆论焦点。
幼年遭遇家变的李扶鸢（赵夕汐 饰）十三年后重回华菖县为冤死的兄长复仇，期间结识外表纨绔无用的知县陆岩崇（方晓东 饰）。随着陆岩崇的真实身份与目的渐渐浮出水面，两人从相互猜忌到携手合作解决重重疑案，让十三年前的画眉疑案真相大白！
