神秘魔女夏末是来自猎户星的外星人，传闻人类可与她签订契约，在魔女项链的见证下，人类交出最珍贵的事物和情感，就能实现任何愿望。而魔女族虽有强大的异能，却无法适应地球环境，不得不依靠跟人类缔结契约换取能量生存。
多年前，一对夫妻以自己的生命换取车祸受伤儿子的性命，与魔女族建立契约，却没想到，契约完成，魔女项链却认了夫妻俩的儿子慕寒宇为主，从此慕寒宇和魔女项链下落不明。
夏末继任成为魔女族族长，负责寻回魔女项链，否则她将会承受五年锥心之痛的折磨，直到身死为止。
五年后，夏末苦寻项链踪迹依旧未果，深陷蚀骨症折磨的她时刻面临着死亡。与此同时，当年契约交换的受益者、那对夫妻的孩子慕寒宇，却误以为是魔女害死了父母，于是将手中的魔女项链当作线索与诱饵，意图找到夏末复仇。然而没想到，五年前的车祸另有隐情，夏末和慕寒宇竟然早就相识，一段尘封的记忆和真相逐渐展露。
根据四月天小说网作者四月除夕的小说《皇贵妃她向来有仇必报》改编。 少女程汐年（姜之南 饰）意外重生，在得知自己前世被利用致死的真相后与为报家族血仇而潜伏在程家的苏景原（李宗霖 饰）成为盟友，二人默契配合，但亦有数度交锋，在仇恨与温情牵绊的复杂情感交织下携手前行。
本剧讲述了六扇门捕头云飞飞和乾坤帮位高权重的顾临渊，二人是水火不容的死对头，头一次碰面就剑拔弩张，然而揭开神秘面纱后，彼此竟是分别多年刻骨铭心的恋人，于是两人再次情难自禁，在困境中不顾一切彼此相守。随着两人的破镜重圆，当年尘封的谜团也逐渐被解开。
十八线菜鸡小刺客意外落入魔窟，成了江湖头号公敌的新娘，本以为做了帮主夫人就可以吃喝躺平，却不料帮派早已一贫如洗、风雨飘摇。前有危机四伏的江湖风云，后有腹黑魔头夫君虎视眈眈，现在跑还来得及吗？
大宁王朝风雨飘摇，裴慎之篡改遗诏，扶植傀儡皇帝宁谨一登基。宁谨一表面顺从，暗中积蓄力量，推动新政。裴慎之暗中助力，被其智慧吸引。最终，宁谨一肃清朝政，成为一代女帝。
