《最佳女神闺蜜》讲述了白晓菲与曾青青和许优优三个女生相识相知、互相激励、共同成长的故事。白晓菲创办了普渡公关公司。曾青青毕业之后加入一家医疗器械公司，结果差点被老板出卖，在绝望之际，偶遇白晓菲，白晓菲伸出援手并邀请她加入普渡公关。从此两人互相鼓励，一起成长，努力拼搏事业并勇敢追求梦想与爱情。
由于缘分和巧合，两个青年人合作直播销售滞销房（前租户为情所困自杀在屋内），在解决工作困难的同
狐妖伯裘（左叶 饰）为化解爱人苏小环（厉嘉琪 饰）不断轮回惨死的诅咒，独自承受千年孤寂，虐恋九世。这一世，苏小环满门惨死伯裘之手。自小流浪市井的苏小环受尽人情冷暖，靠着没皮没脸的性格艰难度日。后被前朝废太子轩辕青川（王庭旭 饰）利用，将其送进皇宫，安插在传闻中嗜血成性的狐妖身边，伺机复仇，不料却因宿命，在不知觉中再次爱上狐妖。这一世，伯裘为打破宿命禁锢，选择不再与心爱之人相认而是牺牲自己，以真挚之爱感化天地，最终化解了苏小环身上的诅咒。
在外人看来，苏雨宁几乎拥有完美的生活：蒸蒸日上的事业，温柔的老公和乖巧的女儿。不料，这美好的生活在一夜之间分崩离析。先是老公出轨，随后是女儿受伤昏迷。苏雨宁这才发现自己早已身处一个处心积虑的阴谋之中。而阴谋中心所盘踞着的，竟是她万万没有想到的那个人。为了保护女儿，苏雨宁不得不站出来，向“她”宣战。
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