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以真实案件为基础，延用《原罪》第一部的纪实风格。故事以单元案件展开，并将两位主人公的命运、情感与案件深度交织，在个案中着重刻画“法医”的角色特性。作品着重凸显“三感”：节奏感、悬念感、宿命感。在短时长的快节奏叙事中，兼容高浓度的人物情感和沉浸式探秘快感。
故事主要围绕何家与胡家三代人日常的点点滴滴展开。胡小妮在事业与家庭的平衡中产生了反思，最终将天平维持在了“女主外，男主内”那一边；何向南在网约车行业里感受着人间百态，既有温暖，也处处存在着苦恼；胡非与何颜的感情状态有了新进展，咖啡馆正常营业中；何星辰与胡晓月这对性格迥异兄妹俩谁都离不开谁，与此同时，老胡夫妇也老有所乐，体会着生活的美好。家庭成员们时而平淡温馨，时而鸡飞狗跳，有勇气，有热情，充满希望地投入到接下来的生活当中。
向往成为设计师的叶小爱与逃离家暴的模特庄离离机缘之下结为好友。小爱帮助离离对抗丈夫李晋，离离帮助小爱解开与“小叔”林森的心结。两人在相爱相“杀”中，双双实现梦想，迎来全新的人生。
中国博主沈曼在T国被卷入一起诡异命案中，且被当成了嫌疑人，却也因此与当地女警员姜黎相识，俩人彼此救赎共同成长，惊险的破获了一起起连环杀人案，同时给身在暗处的人们照亮了一道正义之光。
豪门千金叶影（方瑾 饰）在遭遇重大变故后因车祸失忆，被错认成温婉的家庭主妇安宁，被迫融入一个全然陌生的家庭。她凭借潜藏的本能应对周遭危机，却对关系复杂的督察霍骁（严子贤 饰）产生了难以抗拒的吸引力。在追寻记忆的过程中，巨大的阴谋与两人之间亦敌亦友的情感不断交织，最终迫使她在虚假的平静与危险的真相间做出抉择。
长宁郡主楚紫芊醒来时，竟变成了林尚书之女林嫣（何适饰），坐在嫁给七皇子赵擎（管栎饰）的婚轿上。世人皆认为七皇子与长宁郡主青梅竹马，不曾想楚紫芊竟称七皇子不仅拒婚羞辱她，还将她毒杀。老天给了这次机会，楚紫芊定会用林嫣的身份进行复仇。
