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围绕上世纪30年代的上海滩，讲述了两位坚韧勇敢的女性在波澜诡谲的民国时代相互救赎、完成蜕变的动人故事。
明朝末年，宦官专权，朝局险恶。一场血洗，礼部侍郎谢希光家破人亡，唯幼子定哥不知所踪，女子白诗儿与侠客杨晨为寻人来到扬州住进风满楼客栈，却不知自己已入死局。客栈命案接连不断，身边人敌友难辨：冷面秀才刘俊，酷似她逝去的故人，而他为了夺得坐馆先生之位，不惜将竞争者一一清除；东厂叛徒顾永熙，带来无间门的惊人秘密，却同样心怀叵测。本是寻人途中的客栈，却成了走不出的修罗场。局中局，案中案，昔日恩人或是刽子手，所谓盟友亦可能是猎人。当真相逼近，她才惊觉，自己才是这场猎头游戏的终极猎物。
前世被周家虐杀惨死后，郡夫人张汐音（滕泽文 饰）竟意外重生！为了向其丈夫定安侯周易宏（王睿子 饰）与平妻李悦菀（孙箫涵 饰）复仇，张汐音主动接近并与霁王段渐离（战宇 饰）结盟各取所需。然而在一系列遭遇过后，原本仅存在着利益关系的二人，竟擦出了别样的火花。
永乐十九年，京城诡案频发：妖魔夜行、国宝被盗、太医遭调包！锦衣卫唐歌（王浩男 饰）查案时发现，线索指向一场颠覆皇权的惊天阴谋。姐妹双姝暗战、真假身份倒错、东岳庙终极对决——看锦衣卫如何破奇案、斩黑手，守护永乐江山！
