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《美娇娘探案社》主要讲述三个性格迥异的女性：事业型女性陈冰冰（朱佳希饰）；学霸型女性林月初（李圣钰饰）；运动活力型女性艾美丽（武金稚饰）。同是同学的三人阴差阳错的在一家中古杂货店得知一个可以穿越过去老式怀表的秘密，于是三人利用这块怀表开了一家“美娇娘探案社”，针对委托人身边发生的一桩桩奇案，通过一次又一次的还原案件原貌，找寻蛛丝马迹、突破重重疑云，使得一场场阴谋渐渐浮出水面.....
本剧围绕现代女性楚慈与穿越而来的诗圣杜甫展开了一段如梦如幻的旅程。二人因一次落水意外绑定命搭子的身份，楚慈必须等杜甫重回古代才能重获自由。游成都、回草堂、访武侯祠、上峨眉......跟着诗圣的旅途中，楚慈与杜甫友情渐深，两人各自对社会与生活的理解和看法也在悄然发生着改变。做搭子的“拼”命循环里，楚慈重拾了人生方向，杜甫亦解开心结，寻找到了心中的天地和大道。
新婚之夜惨遭丈夫宋之初（王泽轩 饰）毁容投河的豪门千金梁意（刘念 饰）意外获救，被迫换脸成为了烟花女子徐茵。“这个世界上最好的面具，是另一张活着的脸。”于是，重获新生的她利用徐茵身份接近帮派老大林云（任世豪 饰），开启复仇之路。
