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明朝末年，宦官专权，朝局险恶。一场血洗，礼部侍郎谢希光家破人亡，唯幼子定哥不知所踪，女子白诗儿与侠客杨晨为寻人来到扬州住进风满楼客栈，却不知自己已入死局。客栈命案接连不断，身边人敌友难辨：冷面秀才刘俊，酷似她逝去的故人，而他为了夺得坐馆先生之位，不惜将竞争者一一清除；东厂叛徒顾永熙，带来无间门的惊人秘密，却同样心怀叵测。本是寻人途中的客栈，却成了走不出的修罗场。局中局，案中案，昔日恩人或是刽子手，所谓盟友亦可能是猎人。当真相逼近，她才惊觉，自己才是这场猎头游戏的终极猎物。
背负家族血仇的顾氏孤女化身和亲公主归来，却阴差阳错爱上当年顾氏大祸推波助澜的帮凶，这张爱恨与权力交织的大网困住了谁……棋局已布，输赢未定，究竟谁能翻云覆雨达成所愿？蓄谋已久的待嫁贵妃顾君遥（何宣林 饰） ，谨慎腹黑的落魄皇子岳瑾宸（严子贤 饰），意气风发的痴情将军昭明（高铭辰 饰），亦或是痴心错付的高门贵女昭黎（莫寒 饰）。
“魔女”凤潇潇（柴蔚饰）与伪装成纨绔子弟的李子慕（梁雪峰饰）意外邂逅，两人从最初的针锋相对、彼此猜忌，到后来的心心相印、并肩作战，共同经历了无数艰难险阻。他们不仅要面对龙翼的层层阴谋，还要挑战自我，破除“长生”的虚妄幻想，最终领悟到了生命的真谛。在这个过程中，两人的感情也悄然升华，从最初的励志修道，到最终选择回归人间，守护一方百姓的安宁与幸福。
该剧主要讲述四个家境、性格、目标全然不同的大一女生，因寝室奇缺，而被安排进了有着霉气怨气聚集地之称的梅苑438寝室，于是便产生了这系列或惊奇或喜剧或温馨或纠结的校园故事！最终四人建立起深厚友谊并得到了蜕变和成长。
