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懵懂道士茅以柯奉师命下山，与市井混混陈皮、酒楼千金柳燕娇结成“不靠谱”除妖小队，面临城中有狐妖色诱男人吸取阳气、贪财鼠盗取金银诱发贪念、饕餮鬼下药致人暴食致死的诡谲奇案，却能用鸡蛋、泻药、鼠胶这些道具破局救人。最终茅以柯觉醒吕祖血脉，封印了幕后黑手“上古邪魔无相魔”。事后，茅以柯选择永驻人间，守护平凡烟火。
久居草药寨的板蓝根精怪小蓝（林小宅 饰），意外救下了竟能突破草药寨结界的医官阿九（潘毅鸿 饰），谁知阿九除了是备受敬仰的“九神医”，更有隐藏身份——抓捕草药精怪的上清司统领玖冥。小蓝与阿九意外结为同死同伤的灵配关系，就此展开了一场猫鼠游戏，并由此揭开了二人前世今生的两世牵绊。
少女许欢喜失恋后醉酒，意外到古代，成为了纨绔王爷宋阔的王妃。许欢喜断定“酒”为回到现代的媒介，谁知她所到的地方是一个禁酒的国家。万般无奈的许欢喜开始了找酒、酿酒之旅，同时与闲散王爷宋阔过着鸡飞狗跳的生活，二人在嬉笑打骂中渐生情愫。
