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懵懂道士茅以柯奉师命下山，与市井混混陈皮、酒楼千金柳燕娇结成“不靠谱”除妖小队，面临城中有狐妖色诱男人吸取阳气、贪财鼠盗取金银诱发贪念、饕餮鬼下药致人暴食致死的诡谲奇案，却能用鸡蛋、泻药、鼠胶这些道具破局救人。最终茅以柯觉醒吕祖血脉，封印了幕后黑手“上古邪魔无相魔”。事后，茅以柯选择永驻人间，守护平凡烟火。
《解垢》是一部以两段非同寻常的爱情为主线的剧集，采用双线叙事结构。一条故事线围绕“尸检员与器官捐献协调员”展开，探讨生死、人性与情感的交织；另一条则聚焦“黑帮老大与其心腹”之间充满张力的关系，融合权谋与情感纠葛。
