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《幕后真凶》是一部以缉毒警察为题材的案件悬疑剧，剧情跨越了20多年，讲述了两代缉毒警察的故事。三十多年前，在松江土地上发生了一起生物制剂非法出境案，随着此案的发生，缉毒刑警计春生失踪，卧底警察楚江河生死不明，而作为案件核心的CH型生物试剂不翼而飞，此案成了一桩悬案。
而就在二十多年后的现在，当年的缉毒支队成员高平率领着楚江河的儿子楚白以及一众干警势要查清当年的真相，化工广场大爆炸、四名被绑架的孩子、同一时间互相杀人的死者、摩天轮焚尸等一系列奇案的发生让真相逐渐浮出水面，但随着接近真相，一直藏在暗中的那双手使这桩跨越二十余年的大案更加扑朔迷离起来，随着刑警米乐儿的失踪，众人这才意识到，藏在黑暗背后的那双手，竟然是“他”！最终，这个尘封20年的大案终于侦破，而背后的真正元凶却是谁也未曾猜想到的。
可无论如何，楚白完成了自己的梦想，为当年卧底的父亲正名，让父亲住进了烈士陵园，而自己，最终继承了父亲的警号。
明宣德五年，苏州遭遇洪灾，朝廷命清官况钟赴任。他微服暗访，发现赈灾粮款被贪、官商勾结，且在贪腐案中还隐藏着人命关天的冤案，最终况钟以智破局，与贪腐势力巧妙周旋，最终平反冤狱，智擒“十五贯”案真凶娄阿鼠，昭雪苏戍娟、熊友兰。同时整顿了苏州吏治，设局瓮中捉鳖，揪出核心贪腐势力长洲知县何维桢、北望侯李鹤鸣，并追回赃款用于安抚灾民、重建家园。况钟“清风铁面”之名远扬，百姓挽留，留任十三载，卒后立祠，与包拯、海瑞并称“三大青天”。
万诺餐饮集团继承人黎想偶遇双胞胎妹妹顺意并相恋，却因门第差距遭父亲反对，父亲更撮合他与金三顺集团千金——顺意的双胞胎姐姐顺心联姻。黎想在两姐妹间纠结，而姐妹俩意外揭开身世之谜，养育顺心的金利实为她们的二叔，当年他陷害她们的亲生父亲，还夺走其中一个女儿。真相大白后，金利嫁祸顺心，顺心彻底认清其真面目，与顺意、黎想联手扳倒金利，开启新生活。
白柚可（林昕宜 饰）意外进入自己创造的漫画世界，成为女主。想要回到现实就必须让患有恐女症的男主许泽羽（严子贤 饰）爱上她。白柚可不得不追求许泽羽，却渐渐对他动了真情，但事情远没那么简单，一场针对二人的血条宿命和阴谋悄然而至……
