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《幕后真凶》是一部以缉毒警察为题材的案件悬疑剧，剧情跨越了20多年，讲述了两代缉毒警察的故事。三十多年前，在松江土地上发生了一起生物制剂非法出境案，随着此案的发生，缉毒刑警计春生失踪，卧底警察楚江河生死不明，而作为案件核心的CH型生物试剂不翼而飞，此案成了一桩悬案。
而就在二十多年后的现在，当年的缉毒支队成员高平率领着楚江河的儿子楚白以及一众干警势要查清当年的真相，化工广场大爆炸、四名被绑架的孩子、同一时间互相杀人的死者、摩天轮焚尸等一系列奇案的发生让真相逐渐浮出水面，但随着接近真相，一直藏在暗中的那双手使这桩跨越二十余年的大案更加扑朔迷离起来，随着刑警米乐儿的失踪，众人这才意识到，藏在黑暗背后的那双手，竟然是“他”！最终，这个尘封20年的大案终于侦破，而背后的真正元凶却是谁也未曾猜想到的。
可无论如何，楚白完成了自己的梦想，为当年卧底的父亲正名，让父亲住进了烈士陵园，而自己，最终继承了父亲的警号。
六年前女主安燃（肖雨 饰）接连遭遇母亲车祸身亡、意外怀孕等变故，产下龙凤胎后又被异母妹妹将儿子夺走，赶去国外。六年后安燃携女归来成功复仇，找回了失散多年的儿子并与孩子的父亲司徒墨（徐炳超 饰）再续前缘。
名门千金东方曦（彭雅琦 饰）为爱隐姓埋名，打工养活渣男叶云洲（李是侥 饰），却被其背叛后觉醒。发现自己是小说恶毒女配后，她与系统打赌改命，最终在回归宴上揭穿叶云洲的真面目。当叶云洲再度纠缠时，她发现暗恋自己的大哥东方宴（米热 饰）竟是系统化身，却在命运转折前故意输掉赌约，揭穿其隐藏多年的真心。
集团千金许诺意外坠楼，极限抢救后奇迹“复活”，但性情大变，从恋爱脑甜妹变身酷飒拽姐。许诺怀疑自己坠楼是新婚丈夫顾言一为得到集团而痛下杀手。为调查真相，拿回集团的控制权，许诺回到顾言一身边，展开一段相爱相杀、极限拉扯的甜爽爱情。随着调查的推进，许诺发现真凶另有其人。此时，许诺曾有一个双胞胎姐姐的消息不径而走，她面临着会让自己一无所有的身份危机。
梦之境使者孟辰为寻丢失的时空之钥赴人间，因小主播杨灿瑶的流星许愿与其意外绑定，需要帮她实现三个愿望才能推进任务。孟辰努力适应人间生活时，与杨灿瑶的羁绊悄然加深，而杨灿瑶闺蜜蒋冬瑾在与青年企业家梁寒的纠葛中，似乎也和时空之钥有着隐秘关联。随着九星连珠将至，时空秘密渐显，两界隔阂与未知危机交织，这场跨越时空的相遇，最终能否冲破宿命束缚？
