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明朝末年，宦官专权，朝局险恶。一场血洗，礼部侍郎谢希光家破人亡，唯幼子定哥不知所踪，女子白诗儿与侠客杨晨为寻人来到扬州住进风满楼客栈，却不知自己已入死局。客栈命案接连不断，身边人敌友难辨：冷面秀才刘俊，酷似她逝去的故人，而他为了夺得坐馆先生之位，不惜将竞争者一一清除；东厂叛徒顾永熙，带来无间门的惊人秘密，却同样心怀叵测。本是寻人途中的客栈，却成了走不出的修罗场。局中局，案中案，昔日恩人或是刽子手，所谓盟友亦可能是猎人。当真相逼近，她才惊觉，自己才是这场猎头游戏的终极猎物。
富饶的江州小城，巷尾一家不起眼的客栈，名唤“南柯梦”。老板娘阿珂不知来处，不明身份，外表高傲美丽、性格却异常古怪，喜怒哀乐捉摸不定，当着客人发脾气更是常有之事。但尽管如此，客栈的生意却依然红火，排队下榻的人络绎不绝，因为大家惊奇地发现，只要在这里入睡，醒来后萦绕在自己心头的烦恼之事便会奇迹般地烟消云散，从此高枕无忧。《后汉书仪志》载:“雄伯食魅，腾简食不祥，揽诸食咎，伯奇食梦。”伯奇族得天授神力，不老不灭，驻守一方，承担着替入住之人消除烦恼的责任，以食用噩梦为生。而“南柯梦”的老板娘阿珂，正是其后裔。相比兢兢业业履行义务的其他族人，起初阿珂对这份工作充满抱怨，她无法理解，凭什么伯奇族想要活下去，就得吃掉那些稀奇古怪又阴暗晦涩的噩梦。但随着时光流转，年岁更迭，阿珂见过了很多人，有天生聋哑的垂髫小童，有久病缠身的垂暮老人，有爱而不得的绝望女子，也有征战沙场的铁血将军……他们无一例外，都会在“南柯梦”里伤心落泪，留下关于这三千红尘的烦恼。阿珂在这些人的梦境里观察世间的五味杂陈，也逐渐学到许多从前不懂的东西……
白面书生萧白娶悍妻徐三娘，谁知她是失忆女将军，他是隐姓世子爷。假夫妻变真战友，组百姓军抗倭寇，斗权宦，夫妻联手揭阴谋，救孤寡，在乱世中为百姓打下一座侠义之城。
富家公子秦诺玩世不恭、不思进取，父亲请来云仙纠正他的恶习。秦诺在云仙的教导下，终于浪子回头，认真对待生活，同时也收获了爱情。
桑宁意外穿成罪臣之女桑凝儿，因原主轻薄霍长安嫁入霍家，次日霍家遭抄家。她凭智慧与空间化解流放危机，获霍家信任喜爱。抵流放地后，她解蝗灾赢民心，带家人破重重困难，重铸辉煌。
