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《最佳女神闺蜜》讲述了白晓菲与曾青青和许优优三个女生相识相知、互相激励、共同成长的故事。白晓菲创办了普渡公关公司。曾青青毕业之后加入一家医疗器械公司，结果差点被老板出卖，在绝望之际，偶遇白晓菲，白晓菲伸出援手并邀请她加入普渡公关。从此两人互相鼓励，一起成长，努力拼搏事业并勇敢追求梦想与爱情。
第一季以家庭生活为创作背景，用单元剧的形式、轻喜剧的手法，精准聚焦家庭主题，第一季包含了“爆炒生活”、“加油宝贝”、“我家有喜”三个系列，每系列12集，共36集。 故事发生在南方某城市的普通家庭，创业失败的小夫妻何向南、胡小妮带着两个孩子住进了岳父岳母家，并由此引发了一系列爆笑生活故事。
网文作家林南栀大学毕业之后，和一直暗恋的对象顾韩北闪婚，实际上是为了帮助顾韩北完成“先成家，后立业”的要求。为了躲避顾氏姻亲的试探，顾韩北以妻子要安心创作为由将其送往一座小岛的客栈。飒爽泼辣的客栈老板苏未晞以及高冷神秘的女房客蔚小枫，还有心存试探的顾氏表姐弟叶乔夏、叶予安，南栀青梅竹马的儿时玩伴时越先后到来，让祥和安宁的小岛生活掀起波澜。韩北与南栀的计划面临诸多考验，终是阴差阳错，假戏真做成真爱。就在韩北决心要送南栀一场绝美浪漫婚礼之时，南栀却在婚礼上等来了顾韩北的骨灰盒，
