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本剧是《我叫赵吴狄》的续集，讲述赵吴狄（杨业明 饰）和沈星语（向婧怡 饰）结婚后意外失忆，来到一个危机四伏的三不管地带。赵吴狄在这里再次遇见沈星语，还成了她的保镖，两人一起战胜了多个危险的对手，并找回记忆开始了新的人生。
1955年，容遇教授意外去世，一睁眼竟穿到了七十年后，一位十八岁同名同姓的高中生少女身上。晃眼间，她的儿子已成为了七十多岁的纪氏董事长，并且她还有了几个帅气的重孙子。后来在适应新生活的过程中，容遇凭借智慧和能力开始整顿这群不孝狂孙，协助纪氏家族重回巅峰，同时，她也在这个全新的时代找到了属于自己的美好。
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永乐十九年，京城诡案频发：妖魔夜行、国宝被盗、太医遭调包！锦衣卫唐歌（王浩男 饰）查案时发现，线索指向一场颠覆皇权的惊天阴谋。姐妹双姝暗战、真假身份倒错、东岳庙终极对决——看锦衣卫如何破奇案、斩黑手，守护永乐江山！
