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永乐十九年，京城诡案频发：妖魔夜行、国宝被盗、太医遭调包！锦衣卫唐歌（王浩男 饰）查案时发现，线索指向一场颠覆皇权的惊天阴谋。姐妹双姝暗战、真假身份倒错、东岳庙终极对决——看锦衣卫如何破奇案、斩黑手，守护永乐江山！
本剧讲述了惨遭暗害的巡天门门主萧锦玉，意外重生于软弱眼盲的楚王妃陆昭之身，凭借自身智勇，携手名义上的“双生弟弟”萧仞，为陆昭与自己复仇的故事。
在阴沉的蓝港市，女刑警安颖如都市脉搏的守望者，直面着城市的阴暗面。一桩离奇的交通事故，五具尸体内藏匿着大量毒品，将才华横溢的医学博士冷文宇推向了风口浪尖。然而，调查途中，一场突如其来的医学院大火，无情地吞噬了冷文宇的生命，线索戛然而止。冷文宇的妹妹冷文琦，无法接受哥哥自杀的定论，立誓成为一名法医，为逝者发声。五年后，安颖历经生活的洗礼，成为了坚强的单亲妈妈和优秀的警队队长。冷文琦也从医学院毕业，二人如命运安排一般在案件现场再次重逢，共同联手揭开多起非自然死亡案件背后的真相。在记者萧晨的协助下，冷文宇死亡的迷雾逐渐散去，层层疑云被拨开，幕后真凶显露。冷文琦将哥哥的研究成果献给国家，延续他救助病患的遗愿。安颖、冷文琦和萧晨，用勇气和智慧，驱散黑暗，守护着这座城市的安宁与美好。
赫连铮（代高政 饰）深爱继妹何安然（胡亦瑶 饰），却目睹何父囚禁母亲致死。五年后赫连铮以督军身份回归，他抓捕继父强娶继妹为母亲复仇。陌雨棠（管栎 饰）儿时与赫连铮相依为命，却因赫连铮而瘸了一条腿，多年后重聚，陌雨棠绝美戏妆之后却藏着刺骨恨意……
八年前，夏安家族因少将军肖晔霆的诬陷而惨遭覆灭，被大火烧伤的夏安乐儿侥幸逃出，以蛊续命却要忍受噬心之痛，筹备多年后化名半梦接近仇人，在寻找复仇证据的过程中意外被肖晔霆同父异母的弟弟肖慕然赏识，原本兄友弟恭的兄弟俩因为半梦产生巨大裂痕，三人间的爱恨情仇该何去何从？夏安乐儿是否能与兄弟俩彼此守护携手洗清冤屈？而夏安乐儿面对曾经的旧爱哥哥和炙热眼神的弟弟又该做出何种选择？
