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《美娇娘探案社》主要讲述三个性格迥异的女性：事业型女性陈冰冰（朱佳希饰）；学霸型女性林月初（李圣钰饰）；运动活力型女性艾美丽（武金稚饰）。同是同学的三人阴差阳错的在一家中古杂货店得知一个可以穿越过去老式怀表的秘密，于是三人利用这块怀表开了一家“美娇娘探案社”，针对委托人身边发生的一桩桩奇案，通过一次又一次的还原案件原貌，找寻蛛丝马迹、突破重重疑云，使得一场场阴谋渐渐浮出水面.....
背负家族血仇的顾氏孤女化身和亲公主归来，却阴差阳错爱上当年顾氏大祸推波助澜的帮凶，这张爱恨与权力交织的大网困住了谁……棋局已布，输赢未定，究竟谁能翻云覆雨达成所愿？蓄谋已久的待嫁贵妃顾君遥（何宣林 饰） ，谨慎腹黑的落魄皇子岳瑾宸（严子贤 饰），意气风发的痴情将军昭明（高铭辰 饰），亦或是痴心错付的高门贵女昭黎（莫寒 饰）。
百乐门头牌陆花颜（杨紫艺 饰）为姐姐复仇而来，遇到来自异世界“无间”的李墨瞳（申浩男 饰），他为寻找让“无间”永存的法宝必须杀死人间歌女陆花颜，可意外发现她是他前世的爱人，爱恨纠葛相爱相杀就此开始。
