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《美娇娘探案社》主要讲述三个性格迥异的女性：事业型女性陈冰冰（朱佳希饰）；学霸型女性林月初（李圣钰饰）；运动活力型女性艾美丽（武金稚饰）。同是同学的三人阴差阳错的在一家中古杂货店得知一个可以穿越过去老式怀表的秘密，于是三人利用这块怀表开了一家“美娇娘探案社”，针对委托人身边发生的一桩桩奇案，通过一次又一次的还原案件原貌，找寻蛛丝马迹、突破重重疑云，使得一场场阴谋渐渐浮出水面.....
以民国时期为背景，讲述了一系列鬼怪案件的探案故事。秦先生是一位通晓道术和法术的神秘人物，他擅长使用各种咒语和符咒来对抗鬼怪，并解决各种难以解释的案件。小白是他的得力助手，两人一起探案，揭开了许多神秘的谜团。
一场突如其来的车祸，让医药业巨头祁仲集团那懦弱、隐忍的二儿媳妇米悠（丁燃 饰）性格大变。之后她发现自己所遭遇的车祸并不是一场“意外”。与此同时，祁仲集团新任CFO韩亦承（李九霖 饰）正暗中调查该集团多年前非法试药的事儿。于是，离婚后的米悠与韩亦承联手，互相配合一起调查幕后真相。
一场因和亲引发的复仇，让归来的长公主与昔日恋人在朝堂上相爱相杀，最终却发现他们才是彼此唯一救赎，携手以江山为棋局，共谱盛世。
