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《美娇娘探案社》主要讲述三个性格迥异的女性：事业型女性陈冰冰（朱佳希饰）；学霸型女性林月初（李圣钰饰）；运动活力型女性艾美丽（武金稚饰）。同是同学的三人阴差阳错的在一家中古杂货店得知一个可以穿越过去老式怀表的秘密，于是三人利用这块怀表开了一家“美娇娘探案社”，针对委托人身边发生的一桩桩奇案，通过一次又一次的还原案件原貌，找寻蛛丝马迹、突破重重疑云，使得一场场阴谋渐渐浮出水面.....
白家大少正在与娱乐公司谈合作案，却被骚扰电话骚扰个不停，当红流量明星Vicky对着电话就是⼀顿臭骂。白家四小姐⼀直是大哥的忠实拥护者，便决定在Vicky的生日宴给她难堪。第⼆天，爆炸性新闻出现，Vicky死在了游泳池里。白家大小姐白薇从国外回到家族酒店，在家宴上，她得知同母异父的妹妹出现在Vicky的生日宴上
王爵继承人萧显（曹峻祥 饰）派人寻找在民间邂逅的恋人林红儿，和林红儿长相酷似的徐紫宜（华雯 饰）冒名顶替，徐家为了保住秘密杀害林红儿一家，并导致林红儿容貌尽毁，经过神秘侠医申屠羽（代高政 饰）的救助，林红儿改变容貌化名洪琳琅（郁葱 饰），开启复仇之路。
民国女子叶南昭（李墨之 饰）遭遇前夫背叛痛失亲女，报官途中遭遇拐卖，无奈冒名顶替一女尸身份成为陆府二姨太。缘分使然，背叛她的前夫竟然是这一家的新姑爷，她顶替的原身还给她留了一大堆烂摊子？
北晋将军之女李知安（姜贞羽 饰），被曾经最爱之人药瞎了眼睛，并遭其背叛，折辱一生，最终惨死。一朝重生后，李知安在阴差阳错下恢复了视力，她决心装盲蛰伏在前世的爱人身边以报仇雪恨。在南梁世子朱怀瑾（王佳璇 饰）的帮助下，二人共同携手，拨乱反正。最终李知安大仇得报，也在和朱怀瑾的相处过程中感受到了彼此情意，收获了真正的爱情。
