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少女薛小刀意外成为处理奇案异事的司命坊新坊主。面对财政危机与人手短缺，她与难缠的债主贾公子、仅存的两位老手组成非常团队。小镇怪事频发：深夜漂浮的“飞头鬼”、上门砸场的神秘壮汉、绑架贾公子的诡异山匪以及能令人心想事成的“许愿魔镜”……每一桩案件都挑战着常理。而薛小刀自身惊人的神力从何而来？总在暗处观察的神秘女子，又与司命坊尘封的过往有何关联？迷雾重重，等待她亲手揭开。
《美娇娘探案社》主要讲述三个性格迥异的女性：事业型女性陈冰冰（朱佳希饰）；学霸型女性林月初（李圣钰饰）；运动活力型女性艾美丽（武金稚饰）。同是同学的三人阴差阳错的在一家中古杂货店得知一个可以穿越过去老式怀表的秘密，于是三人利用这块怀表开了一家“美娇娘探案社”，针对委托人身边发生的一桩桩奇案，通过一次又一次的还原案件原貌，找寻蛛丝马迹、突破重重疑云，使得一场场阴谋渐渐浮出水面.....
