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吕星移遭职场不公、撞破男友周宇凡出轨后返乡，创业推广赞皇非遗与文旅时，遇古装男子陆笙，因“百日花”印记绑定。二人直播合作，对抗周宇凡、王敏敏的资源抢夺与方案剽窃。过程中吕星移忆起与陆笙的前世情缘，陆笙离去后，她坚守初心带动家乡沟域经济发展。
长河县纸扎铺突发红衣新娘飞头自燃案，神捕刘神前往探查，凭缜密推理崭露头角。立志当捕快的小厨娘阿晴，意外成为他的助手，二人查出原来是纸扎铺父女自导自演为躲逼婚。皮影戏楼再起命案，班主离奇身亡。刘神查案中化身“傻子布布”，阿晴悉心照料助他恢复，深挖十年旧案后，揭开班主之女小盼为母报仇，借皮影艺人阿财弑父的阴谋。阿晴终圆捕快梦，刘神留县追查自身过往，却遇与阿晴容貌一致的神秘杀手，新危机正悄然逼近。
林家公馆连发生离奇命案，林老太、女仆等人相继死亡，现场均牵连一件大红戏服，“戏服索命”传言四起。警探黄今戎（黄圣桀 饰）携手法医李春成（温奥 饰）、段青青（张星瑶 饰）追查，揭开戏服背后白玫（李冰冰 饰）的冤情，以及林家隐藏的私情、贪腐与复仇真相。
小神医季白逃婚路遇劫匪，不料对方竟是她素未谋面的逃婚未婚夫萧赫延。这对冤家被迫携手，卷入奇病疑案与药馆迷局，在生死患难中情愫暗生。然而当一切尘埃落定时，萧赫延却因蛊毒陷入长眠……
