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懵懂道士茅以柯奉师命下山，与市井混混陈皮、酒楼千金柳燕娇结成“不靠谱”除妖小队，面临城中有狐妖色诱男人吸取阳气、贪财鼠盗取金银诱发贪念、饕餮鬼下药致人暴食致死的诡谲奇案，却能用鸡蛋、泻药、鼠胶这些道具破局救人。最终茅以柯觉醒吕祖血脉，封印了幕后黑手“上古邪魔无相魔”。事后，茅以柯选择永驻人间，守护平凡烟火。
该剧根据宋小君畅销小说《如何杀死我最好的朋友》改编。 苟活还是潇洒赴死？面对垂垂老矣、患有阿尔兹海默病的好友刘嚣张，张小欠决定完成年轻时的承诺，让最好的朋友有尊严的离去！
