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《玄璃美人煞》主要讲述了上古时期，帝君为压制魔王而耗尽必生修为，闭关前将自己的一缕化身转世为寒慕，对此毫不知情的寒慕在九重山修炼时，遇到了体内蕴含着本源魔力的魔族之女玄璃，二人在共同修炼的过程中产生情愫，相知相许。 对寒慕心怀爱慕之情的师姐青雪因嫉妒而被利用，开启魔王封印并为魔族所用。帝君也由此强行苏醒，为再次拯救苍生，帝君收回已命不久矣的寒慕，得知真相的玄璃一面跟随帝君，希望能够找回寒慕，一面与帝君一起对抗魔族。
身患罕见疾病的“楚门少女”蔡小爱，遇到身世悲惨却坚毅的女生具恩兆，温柔贴心的学长宋灿河，古灵精怪的陆浩宇，四人在经历一系列的困难中不断成长，关键时刻一起帮助蔡小爱戳破坏人背后的谎言，更是在众人的努力下让蔡小爱重获健康，最后四人为了各自的人生闪闪发光。
