跨度长达60余年，以毕有财（林永健饰）为主、三个在他生命中留下不可磨灭印记的女人金花（宁静饰）、桂花（刘蓓饰）、文秀（周冬齐饰），以及他们的儿女惠儿（吕一饰）、毕天佑（淳于珊珊饰）、毕婉芬（杨蕊饰）和孙辈们，与院里院外二三十个人物一同演绎着错综复杂的亲情、友情和爱情…… 由慈文影视出品，杜军执导，林永健、刘蓓、宁静、周冬齐等演技派大腕倾力加盟的年代大戏《毕有财》怎样通过一个北京普通的毕家大院，又怎样展现给观众一座载满人生悲喜的草根“大宅门”呢？
多年前，光绪皇帝秘密委派天远舰王德彪去南海属国押送一批宝藏回京。天远舰押运归途，遇到日本舰队拦截，王德彪重伤之下，率众退到老家。此时光绪驾崩，自己无从复命，于是就地掩埋了宝藏。他将藏宝图置于一个锦盒中，将锦盒、钥匙机关、显影药水分别交给轮机手肖志仓、亲信沐老三和副舰长方炳坤保管。于是这三人准备归隐老家，成为这批宝藏的联合护宝人。王德彪嘱托三人在未来大清朝明君当道之时将宝藏取出造福国家百姓……某日，王德彪被发现中镖死于荒郊。沐老三认出飞镖是肖志仓所独有暗器，欲杀肖志仓为王德彪报仇。肖志仓武功远胜沐老三，但回到家后却发现妻子死于非命，二女儿失踪，沐老三成为最大嫌疑人。于是肖、沐二人势不两立，沐老三远避他乡，独自抚养了肖志仓的小女儿，取名“沐晓英”。 我们的故事是从十八年后一个小渔村开始。原本在小渔村过着平静生活的沐晓英，精灵古怪，好打不平。不料一夜之间陡生意外，父亲沐老三成为庙村客栈纵火案的嫌犯，三人死亡，沐老三失踪。在私家侦探方瀚文的帮助下，沐晓英决定到天津卫寻找自己的父亲探明真相。女警官肖雅杰就发现了沐晓英的身份，欲捕捉沐晓英引出沐老三。方瀚文几次帮助沐晓英躲过了危机，但是沐晓英却发现方瀚文是肖雅杰的男朋友，也是天津警备司令方炳坤的儿子，而肖雅杰则是当地首富肖志仓的大女儿。于是肖、方、沐三家又因为下一代的关系紧紧联系在一起。方瀚文的真实身份是北洋政府的特别探员，负责寻求那笔神秘宝藏的真相，而目前他唯一的线索只是知道沐老三与此事有关，所以只能紧紧跟着沐晓英；肖雅杰和沐晓英都不知道父辈的纠葛和宝藏的秘密，只在天津卫上演着猫捉老鼠一般的对抗游戏，也是在对抗当中，两人有惺惺相惜的亲近感，直至义结金兰。方瀚文也喜欢上聪明伶俐的沐晓英，对肖雅杰又难以割舍。他也不明白自己的多情到底是为了完成上级任务，还是出于真心……
宋小雷（罗志祥 饰）最近可谓是祸不单行，不仅丢了工作，就连相恋多年的女友也弃他而去。无处可去的宋小雷不得不向好友华强（莊濠全 饰）寻求帮助，在华强的穿针引线下，他总算找到了住所，然而，令宋小雷感到吃惊的是，和他住在同一屋檐下的，竟然是三位火辣热情的单身女子。 冰山美人胡丽莉（毛俊杰 饰）、外冷内热的白晶晶（郑罗茜 饰）、甜美可爱的李美黛（吴映洁 饰），被这三个女人包围着的宋小雷会遇上那些令他头疼又饶有趣味的事情呢？随着时间的推移，宋小雷渐渐被胡丽莉所吸引，与此同时，李美黛也喜欢上了正直老实的宋小雷，这一段三角关系，会发展向何处呢？
蛮儿（刘涛 饰）因早年丧母，很受永乐（寇世勋 饰）宠爱，成年后她靠智慧赢得了自已招附马的权力。蛮儿相中了童年玩伴冯天赐（保剑锋 饰），而天赐则钟情乡里的大户千金梦如（任斯璐 饰）。就在冯天赐与梦如大婚之日，蛮儿派侍卫洪渊（牛飘 饰）抢走了梦如，天赐一路狂追下去，途中遍访各路豪侠和江湖英雄。梦如鬼使神差地爱上了劫持她的洪渊，而洪渊心中只装着风华绝代的锦娘（刘晓庆 饰）。由于阿鲁台边关犯事，加之朝中旧臣伺机谋反，永乐不顾年事已高率驾亲征，皇孙朱瞻基（陈龙 饰）欲速战速决，不料遭阿鲁台算计。国难当头，天赐自封“屁侠”，率一干人马烧了阿鲁台粮饷，面对两路包围，阿鲁台被逼与朱瞻基正面决战。激战正鼾时，朝中旧臣以国家大计为重赶来增援......
留学归来的侦探冯芊芊，为追查陈年旧案与前任探长张敬中重逢，却卷入百乐门离奇命案。镜中鬼手、五行祭祀、易容杀手……层层迷雾之下，竟是多年前灭门惨案的延续。双强侦探被迫携手，在诡谲阴谋中能否守护彼此，揭开最终真相？
银岭市公安局长乌恩到任后，发现银岭治安形势形峻，黑恶势力横行，广大百姓怨声载道。他深入进行调查，才得知黑帮和银岭市的党政机关及公安内部的腐败分子勾结在一起，祸害一方。乌恩不畏强暴，依靠人民群众的上级组织的大力支持、排除内部和外部的重重阻力，坚持打击扫荡恶势力，经过殊死较量，付出了巨大的牺牲，终于取得了扫黑除恶的最后胜利，并亲手将黑帮首恶送上了刑场。
郭海（王学圻饰）是的战斗英雄，是军职离休干部，一直和几个晚辈一起住在干休所 的一套大房子里。他的妻子因病去世，一直是一个人生活着，虽然常常感到苦闷而无处诉说。林德山（曹永祥饰）是郭海当年的老战友，也是军队的离休干部。他和郭海的宿怨缘于一桩情事。林德山离异了乡下结发妻子，好象《霓虹灯下的哨兵》里的陈喜。于是林德山受到党组织的处分，对他批判最凶的就是郭海。林德山和前妻有个儿子叫林大寒（王新军饰），母亲去世后，林大寒一人来到军分区大院找林德山，成了当年军分区最大的新闻。后来林大寒追求郭海的二女儿郭鲁泉（王姬饰），被郭海断然拒绝，不过郭海也帮了林大寒一个大忙，他送林大寒去当了兵。时间过去许多年，林大寒已经成为某个神秘公司的老总，林家和郭家的子女们的故事也因此纠结在了一起。
龙城赤焰帮二当家傅云月（凌美仕 饰）不顾哥哥傅云峥（赵英博 饰）的阻拦，伪装身份接近沈家少爷沈西泽（李枫 饰），为母报仇刺杀沈家老爷沈文德（姚清仁 饰）时，竟发现其中隐藏着更深的秘密。
颜一一和秦御几经生死，产生了深深的感情，特别是突发的疫情让他们认清了自己的内心，决心冲破一切困难相爱相守，但书中世界被严重改变，秦御又意外重伤，生命垂危。为了心上人，颜一一不得不忍痛回到了现实世界。
暑假时节，大学生海灵（霍思燕 饰）告别男友江浩（赵耀兴 饰）回家探亲。好友玉梅（李曼 饰）的未婚夫刘多贵（孙玮 饰）垂涎海灵美色将其强奸，怒不可遏的哥哥为妹报仇锒铛入狱。玉梅关健时刻背叛了好友，使刘多贵逃脱了法律的制裁。没想到海灵怀孕了，这致命的打击使无助的海灵离开了故 土。危难时刻，胸怀宽阔的李保全（李晨 饰）来到海灵身边，用真情温暖了海灵绝望的心。后来，李保全被人撞伤成了植物人，海灵不离不弃守在他身边，此举也感动了保全的母亲。在郭浩东（刘恩佑 饰）帮助下，海灵成为了电视台主持人，而主持的第一个案例就象自己生活的翻版，也是一个被人污辱的女孩，为救这个一心求死的女孩，海灵决心现身说法......
