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本剧讲述了不敢摘手套的法医戴屿和不敢开枪的刑警郑铭，联手打击犯罪，一同成长的故事。湖底惊现无头女尸，唯一的证人发现了消失的头颅后竟离奇失踪，警方苦寻证人下落，却又发现一具陈年白骨。女大学生夜爬遇害，同行好友各怀鬼胎，凶手偷天换日引发血案。器官贩卖团伙头目被人摘肾，缺失的肾竟然出现在了受害人体内。断指魔头谋财害命，病床上的儿子生命垂危。戴屿跳河英雄救美，被救的女孩不久后疑似自杀，案发现场竟出现了两个长得一模一样的嫌疑人。盲女身中剧毒被碎尸，嫌疑人开启怪异倒数，引戴屿入局。生死时刻，郑铭竟开枪射向戴屿。
明朝末年，宦官专权，朝局险恶。一场血洗，礼部侍郎谢希光家破人亡，唯幼子定哥不知所踪，女子白诗儿与侠客杨晨为寻人来到扬州住进风满楼客栈，却不知自己已入死局。客栈命案接连不断，身边人敌友难辨：冷面秀才刘俊，酷似她逝去的故人，而他为了夺得坐馆先生之位，不惜将竞争者一一清除；东厂叛徒顾永熙，带来无间门的惊人秘密，却同样心怀叵测。本是寻人途中的客栈，却成了走不出的修罗场。局中局，案中案，昔日恩人或是刽子手，所谓盟友亦可能是猎人。当真相逼近，她才惊觉，自己才是这场猎头游戏的终极猎物。
外科医生顾念（赵夕汐 饰）救了毒贩K后，却深陷毒枭窝中。顾念为保命机智地与神秘身份的K做交易，并在一次次生死交往中，互生情愫，K为保顾念生还，与毒枭彭利同归于尽，生死不明。 半年后，顾念见到了与K一模一样的宋潜（阳兵卓 饰），他却冷漠地否认是K，而是魏氏集团的总经理并有一未婚妻，顾念在与其纠缠与拉扯中，失望离去。但在顾念寻找杀母真相而陷入危机时，敌对的宋潜却一次次救顾念于危难之中，顾念才得知宋潜的真正身份。
在都市疲惫夜色中，余星辰（许卓伦 饰）重逢少年白月光苏若（徐媛媛 饰），却惊闻其死讯。神秘黑衣人出现，将他拽入时空漩涡重返高中，此时苏若正值18岁。跨越十五年时空重叠，他在熟悉场景中探寻。少时暗恋能否揭开死亡谜团？这场相遇是命运补偿还是真相引子？
