《美娇娘探案社》主要讲述三个性格迥异的女性：事业型女性陈冰冰（朱佳希饰）；学霸型女性林月初（李圣钰饰）；运动活力型女性艾美丽（武金稚饰）。同是同学的三人阴差阳错的在一家中古杂货店得知一个可以穿越过去老式怀表的秘密，于是三人利用这块怀表开了一家“美娇娘探案社”，针对委托人身边发生的一桩桩奇案，通过一次又一次的还原案件原貌，找寻蛛丝马迹、突破重重疑云，使得一场场阴谋渐渐浮出水面.....
北晋将军之女李知安（姜贞羽 饰），被曾经最爱之人药瞎了眼睛，并遭其背叛，折辱一生，最终惨死。一朝重生后，李知安在阴差阳错下恢复了视力，她决心装盲蛰伏在前世的爱人身边以报仇雪恨。在南梁世子朱怀瑾（王佳璇 饰）的帮助下，二人共同携手，拨乱反正。最终李知安大仇得报，也在和朱怀瑾的相处过程中感受到了彼此情意，收获了真正的爱情。
谢家贵女谢蕴（徐轸轸 饰），内心强大，聪慧敏锐。家族落难后承蒙殷稷（程宇峰 饰）相救留在身边，却因年少时的误会两人不断纠缠虐恋。谢蕴与殷稷在相爱中逐渐解开误会，携手破除逆贼的阴谋，坚定相守。
在偏僻山村，秦叔醉酒后差点侵犯村妇静子，事后懊悔不已。村妇大辣椒挖苦秦叔，他误以为静子泄密，心慌意乱。为消除顾虑，秦叔引诱游手好闲的猎人王伟去强暴静子，计划“英雄救美”。然而，王伟的恶行被雯雯撞见并拍摄，王伟追赶雯雯并绑架她以找回手机。一步错，步步错！一场因为醉酒而引发的命案悄然在山区内发生。
