《美娇娘探案社》主要讲述三个性格迥异的女性：事业型女性陈冰冰（朱佳希饰）；学霸型女性林月初（李圣钰饰）；运动活力型女性艾美丽（武金稚饰）。同是同学的三人阴差阳错的在一家中古杂货店得知一个可以穿越过去老式怀表的秘密，于是三人利用这块怀表开了一家“美娇娘探案社”，针对委托人身边发生的一桩桩奇案，通过一次又一次的还原案件原貌，找寻蛛丝马迹、突破重重疑云，使得一场场阴谋渐渐浮出水面.....
长安首富李义因一场官商纠葛，从摘星台一跃而下，只留下一个孤子李麒形，在叔叔李正的庇护下隐姓埋名。转眼间，李麒形已蛰伏十年，成为了一县长官。连日的大雨，不仅让长安城变得泥泞不堪，也让那座象征着权力与腐败的摘星楼轰然倒塌。殷素素是东安县首富之女，却热衷医术，殷府厨娘被杀，李麒形因此与殷素素结缘，开启了一同断案的旅程。
民国初年，卖艺人舒颜被人打晕绑架，再醒来时竟摇身一变竟成了商会会长严祁钊的夫人。身份显赫的丈夫,穿戴不尽的金银,听话的仆人,所有的证据都证实着她商会会长夫人的身份,舒颜却越发觉得一切扑朔迷离,可严祁钊的关爱却让她不自觉深陷其中...只是很快,她便发现这是严祁钊早就精心布置的致命陷阱！
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大唐开元盛世，长安繁华的表象下却暗藏诡异奇案，民间探案人申屠柏奇与大理寺少卿尧远、牧归荑联手，接连破除鬼婴祭、压棺、猛鬼镇、木偶索命、典妻书多起案件，他们剥开权欲痴妄，于亡魂前叩问真相，在无声处追讨正义..……
