一场突如其来的车祸，让医药业巨头祁仲集团那懦弱、隐忍的二儿媳妇米悠（丁燃 饰）性格大变。之后她发现自己所遭遇的车祸并不是一场“意外”。与此同时，祁仲集团新任CFO韩亦承（李九霖 饰）正暗中调查该集团多年前非法试药的事儿。于是，离婚后的米悠与韩亦承联手，互相配合一起调查幕后真相。
《美娇娘探案社》主要讲述三个性格迥异的女性：事业型女性陈冰冰（朱佳希饰）；学霸型女性林月初（李圣钰饰）；运动活力型女性艾美丽（武金稚饰）。同是同学的三人阴差阳错的在一家中古杂货店得知一个可以穿越过去老式怀表的秘密，于是三人利用这块怀表开了一家“美娇娘探案社”，针对委托人身边发生的一桩桩奇案，通过一次又一次的还原案件原貌，找寻蛛丝马迹、突破重重疑云，使得一场场阴谋渐渐浮出水面.....
王爵继承人萧显（曹峻祥 饰）派人寻找在民间邂逅的恋人林红儿，和林红儿长相酷似的徐紫宜（华雯 饰）冒名顶替，徐家为了保住秘密杀害林红儿一家，并导致林红儿容貌尽毁，经过神秘侠医申屠羽（代高政 饰）的救助，林红儿改变容貌化名洪琳琅（郁葱 饰），开启复仇之路。
方月熙从小父母双亡，和妹妹方雪在奶奶也是曼夏酒店集团的董事长唐瑛的照看下长大。掌管集团后，方月熙的性格越发嚣张跋扈，对待包括妹妹方雪在内的一众股东态度十分恶劣。而方月熙唯一的朋友酒店安保经理司徒焱也对方月熙颇有微词。乖巧懂事的方雪表面上看似对姐姐百般忍耐和理解，其实内心十分嫉妒方月熙，一心想取代方月熙，想要得到她拥有的一切。方月熙在外出考察时突遭意外失去了记忆，方雪趁机掌管了集团并一步步瓦解方月熙的势力。方雪设计图接近方月熙的未婚夫陆逸之，设法利用其豪门身份来掌控整个集团。失忆后的方月熙回到集团后被方雪和亲戚们百般刁难，唯一陪在方月熙身边的却是酒店保安、农村穷小子叶凡。方月熙也对这个阳光帅气的大男孩慢慢产生了感情。但看似善良淳朴的叶凡竟然有着不为人知的特殊身份。经历了诸多磨难的方月熙变得成熟稳重，更加睿智聪颖。面对野心昭昭的方雪，方月熙决心重新回到集团，再次证明自己的势力。
仇人相见，分外眼红。一场意外，灵魂互换。宿敌变夫妻，猫贼鼠捕破诡谲奇案……
唐炎炼化鼎失败穿越成纨绔，化解强奸未遂危机获林冬雪好感，又助舞萱解决炼丹麻烦。他展现才智，中秋大会大放异彩。前往东域大比途中感情升温、打脸对手，后灭柳家入青龙院，获父信后突破天阶，独身前往灵荒界寻亲。
