永乐十九年，京城诡案频发：妖魔夜行、国宝被盗、太医遭调包！锦衣卫唐歌（王浩男 饰）查案时发现，线索指向一场颠覆皇权的惊天阴谋。姐妹双姝暗战、真假身份倒错、东岳庙终极对决——看锦衣卫如何破奇案、斩黑手，守护永乐江山！
丁当（余茵 饰）在订婚前夕与初恋陈阿明（柯淳 饰）重逢，却不料对方竟改名余坤（柯淳 饰）并拥有了新身份。为治愈陈阿明因实验失败导致的人格分裂，丁当与友人暗中布局，以“糖衣”计划引导他直面过去的伤痛，从撕裂的情感与记忆中脱困。
月尊国女尊男卑，因此生于传香世家的裴家长孙子裴景珩被迫男扮女装长大，一次意外，邂逅了幼年惨遭灭门但却失去记忆的苏氏孤女苏知瑶，两人不打不相识，苏知瑶也慢慢被唤起关于灭门的惨烈记忆，还发现了许多不为人知的酷烈真相。
腹黑男穿越到古代成了憨傻驸马，一路扮猪吃虎，培养势力，成为古今第一权臣。
故事主要围绕何家与胡家三代人日常的点点滴滴展开。胡小妮在事业与家庭的平衡中产生了反思，最终将天平维持在了“女主外，男主内”那一边；何向南在网约车行业里感受着人间百态，既有温暖，也处处存在着苦恼；胡非与何颜的感情状态有了新进展，咖啡馆正常营业中；何星辰与胡晓月这对性格迥异兄妹俩谁都离不开谁，与此同时，老胡夫妇也老有所乐，体会着生活的美好。家庭成员们时而平淡温馨，时而鸡飞狗跳，有勇气，有热情，充满希望地投入到接下来的生活当中。
商会千金赵春漫（吉舒亦 饰）为父报仇潜入玉春戏院，却不幸死于义帮二当家周迟（边天扬 饰）之手。时间重置，赵春漫发现事情似有不同。为查清父亲死亡真相，改变自己的结局，春漫一次次面对命运的抉择，步步为营，也在与周迟的感情中攻城略地。
《美娇娘探案社》主要讲述三个性格迥异的女性：事业型女性陈冰冰（朱佳希饰）；学霸型女性林月初（李圣钰饰）；运动活力型女性艾美丽（武金稚饰）。同是同学的三人阴差阳错的在一家中古杂货店得知一个可以穿越过去老式怀表的秘密，于是三人利用这块怀表开了一家“美娇娘探案社”，针对委托人身边发生的一桩桩奇案，通过一次又一次的还原案件原貌，找寻蛛丝马迹、突破重重疑云，使得一场场阴谋渐渐浮出水面.....
