民国初年，留洋医学生林星苒毕业归来，发现母亲惨死，为了查清真相报仇，她潜伏进嫌疑人首富方老爷家做家庭医生。谁知方老爷遇害，林星苒成了头号嫌疑人。好死不死，前来调查的是方老爷的养子江北辰，也是林星苒的旧情人。他认定两年前林星苒为了荣华富贵背叛自己，决定新仇旧账一起算。二人高手过招，斗智斗勇，展开激烈的猫鼠游戏，屡屡擦枪走火。在发现杀父凶手另有其人后，二人通力合作，旧情复燃，然而此时，林星苒却发现江北辰极有可能就是杀母凶手，二人身份瞬间逆转。
永乐十九年，京城诡案频发：妖魔夜行、国宝被盗、太医遭调包！锦衣卫唐歌（王浩男 饰）查案时发现，线索指向一场颠覆皇权的惊天阴谋。姐妹双姝暗战、真假身份倒错、东岳庙终极对决——看锦衣卫如何破奇案、斩黑手，守护永乐江山！
