《美娇娘探案社》主要讲述三个性格迥异的女性：事业型女性陈冰冰（朱佳希饰）；学霸型女性林月初（李圣钰饰）；运动活力型女性艾美丽（武金稚饰）。同是同学的三人阴差阳错的在一家中古杂货店得知一个可以穿越过去老式怀表的秘密，于是三人利用这块怀表开了一家“美娇娘探案社”，针对委托人身边发生的一桩桩奇案，通过一次又一次的还原案件原貌，找寻蛛丝马迹、突破重重疑云，使得一场场阴谋渐渐浮出水面.....
替嫁杀手地十七伪装成和亲公主入宫行刺，阴差阳错间与五皇子欧阳绍相识相爱。杀手主人却以家人相挟，逼地十七取五皇子性命。必须践行的使命，无法拒绝的爱情，两难抉择之下，两人携手砥砺前行，只为一刻相守。
流落街头的野丫头阮霏霏（柯颖 饰），阴差阳错代替当红头牌进入霍家，逆袭为豪门千金霍清婉（柯颖 饰），为复仇周旋于多方势力之间，同时与霸道少帅霍修（张庭睿 饰）展开一场极具豪门恩怨的爱恨纠缠。
