《最佳女神闺蜜》讲述了白晓菲与曾青青和许优优三个女生相识相知、互相激励、共同成长的故事。白晓菲创办了普渡公关公司。曾青青毕业之后加入一家医疗器械公司，结果差点被老板出卖，在绝望之际，偶遇白晓菲，白晓菲伸出援手并邀请她加入普渡公关。从此两人互相鼓励，一起成长，努力拼搏事业并勇敢追求梦想与爱情。
女主宓初夏为了重振已故未婚夫唐璟行的国货珠宝公司，找大网红路易合作。两人在合作中渐生情愫，后宓初夏却发现路易就是唐璟行，而他三年前遭遇车祸的真相也逐渐浮出水面。
本片讲述了刑警傅北辰、丁法楠二人齐心合力，并成功与广大热心群众警民配合上下一心，成功摧毁了反派胡正荣的阴谋，不光缉拿了所有犯罪分子归案，还守护了东富市人民群众的财产与生命安全。
該劇延續原作架構，參賽者需繳交 1,000 萬韓元報名費，6 位男女共處一室 9 天，透過各種親密互動與挑戰爭取得分，最終爭奪高達一億韓元的獎金。期間他們必須 24 小時配戴心跳監測裝置，唯有心跳達到 120 下以上的互動才能計分；每天更須選擇床伴共度一夜，讓情感升溫成為必經過程。
