现年二十二岁的程雨烟刚以第一名的成绩从S大计算机系毕业，化身小有名气的黑客“Raining”骇入指南针科技公司后台时发生意外，被选为“心动系统”的全球唯一指定实验对象。而系统提示的绑定对象竟然是前不久因为一段毛线引发了“千里姻缘一线牵”的笑话并广为传颂的“冤家”蒋开言。正当程雨烟目瞪口呆无法接受时，系统却对程雨烟做出“惩罚”。对于程雨烟突然间的嘘寒问暖、暧昧不清，蒋开言表面嫌弃，内心却深感“正常正常，这个世界没有人不爱我”。
许橙是一名全职家庭主妇，丈夫陆衍是私人医院的主治医师。结婚五年，二人生了一个可爱的女儿陆嘉嘉。一年前，许橙开始出现睡眠障碍，且越发严重，偶尔还会产生幻觉自残或伤人。然而，一场车祸却改变了这桩原本美满的婚姻。车辆坠入湖水中的陆衍幸得路人救助捡回一条命，但许橙却失踪了。
《美娇娘探案社》主要讲述三个性格迥异的女性：事业型女性陈冰冰（朱佳希饰）；学霸型女性林月初（李圣钰饰）；运动活力型女性艾美丽（武金稚饰）。同是同学的三人阴差阳错的在一家中古杂货店得知一个可以穿越过去老式怀表的秘密，于是三人利用这块怀表开了一家“美娇娘探案社”，针对委托人身边发生的一桩桩奇案，通过一次又一次的还原案件原貌，找寻蛛丝马迹、突破重重疑云，使得一场场阴谋渐渐浮出水面.....
