本剧是《我叫赵吴狄》的续集，讲述赵吴狄（杨业明 饰）和沈星语（向婧怡 饰）结婚后意外失忆，来到一个危机四伏的三不管地带。赵吴狄在这里再次遇见沈星语，还成了她的保镖，两人一起战胜了多个危险的对手，并找回记忆开始了新的人生。
富饶的江州小城，巷尾一家不起眼的客栈，名唤“南柯梦”。老板娘阿珂不知来处，不明身份，外表高傲美丽、性格却异常古怪，喜怒哀乐捉摸不定，当着客人发脾气更是常有之事。但尽管如此，客栈的生意却依然红火，排队下榻的人络绎不绝，因为大家惊奇地发现，只要在这里入睡，醒来后萦绕在自己心头的烦恼之事便会奇迹般地烟消云散，从此高枕无忧。《后汉书仪志》载:“雄伯食魅，腾简食不祥，揽诸食咎，伯奇食梦。”伯奇族得天授神力，不老不灭，驻守一方，承担着替入住之人消除烦恼的责任，以食用噩梦为生。而“南柯梦”的老板娘阿珂，正是其后裔。相比兢兢业业履行义务的其他族人，起初阿珂对这份工作充满抱怨，她无法理解，凭什么伯奇族想要活下去，就得吃掉那些稀奇古怪又阴暗晦涩的噩梦。但随着时光流转，年岁更迭，阿珂见过了很多人，有天生聋哑的垂髫小童，有久病缠身的垂暮老人，有爱而不得的绝望女子，也有征战沙场的铁血将军……他们无一例外，都会在“南柯梦”里伤心落泪，留下关于这三千红尘的烦恼。阿珂在这些人的梦境里观察世间的五味杂陈，也逐渐学到许多从前不懂的东西……
拥有天生哭泣能力的灵渊小灵官孟忧（李子璇 饰），因意外放走了没喝忘忧汤的李不归（张赫 饰），让灵渊及姥姥陷入了困境。为弥补过失以及挽救姥姥的生命，孟忧主动请缨去到青川完成灌汤的任务。然而手不能提、 肩不能抗的孟忧来到青川，却发现李不归已是青川第⼀杀手，武功奇高。为了接近李不归且顺利完成任务，孟忧开始了⼀段撒泼打滚，胡搅蛮缠的灌汤之路。
小南在一次醉酒后误入捕梦猎人老李的捕梦网，意外吸收了百年梦灵，二人一同前往画梦学院求助，试图引出梦灵，但没想到小南竟是无梦之人，老李不得不收小南为徒，传授捕梦之道，在经过笔墨纸砚四位老师的教导下，小南继承了老李衣钵，老李却突然消失。小南寻找老李来到妙笔画廊，成为保安，在这里，他遇见了大师姐千木子、二师兄水淼淼、三师兄火焱焱等伙伴，过起了妙想天开的愉快生活，却不知道有一股邪恶势力越靠越近，小南和伙伴必须对抗邪恶势力，学习如何成为一名画捕双修的梦师。
当铺老板大漠，为了满足女友翻新养老院的心愿，坑蒙拐骗拼命赚钱，却意外卷入一起假钞犯罪案件之中，在与犯罪分子周旋的过程中，面对巨大利益的诱惑，毅然选择相信警方，与警方一同将犯罪分子一网打尽。
