《最佳女神闺蜜》讲述了白晓菲与曾青青和许优优三个女生相识相知、互相激励、共同成长的故事。白晓菲创办了普渡公关公司。曾青青毕业之后加入一家医疗器械公司，结果差点被老板出卖，在绝望之际，偶遇白晓菲，白晓菲伸出援手并邀请她加入普渡公关。从此两人互相鼓励，一起成长，努力拼搏事业并勇敢追求梦想与爱情。
从小在福利院相识的劳冬冬（韩乐瑶 饰）和姜逸（李若天 饰），因命运弄人而失联。多年后，劳冬冬意外在职场遇到已是CEO的姜逸，却遭其冷遇。一场酒后的诅咒竟令姜逸的公司破产，两人再次相遇，姜逸假扮破产寄居劳冬冬家。沈妍（谭雅月 饰）的归来，带来了新的风波。沈妍误会劳冬冬与姜逸的关系，争执中，宋以明（李泽宇 饰）的介入，使宋以明和沈妍两人渐生情愫。姜逸的真挚行动最终融化了劳冬冬的心。
家庭主妇王苹果怀疑丈夫出轨却始终找不到证据，不料她的闺蜜王梅梅就是那个背着她和陈超有不正当关系的人...陈超嫌弃王苹果生不出孩子，王梅梅趁机破坏王苹果的婚姻，故意诬陷王苹果出轨她的邻居游远，又以怀上了陈超的孩子为由，怂恿陈超离婚并配合她一起夺走王苹果母亲留给她的房产，最后甚至联手将她推下了悬崖...几个月之后，王梅梅和陈超结婚，此时，一个名叫仇晓云的女人出现在他们身边，而她正是归来复仇的王苹果...
