《美娇娘探案社》主要讲述三个性格迥异的女性：事业型女性陈冰冰（朱佳希饰）；学霸型女性林月初（李圣钰饰）；运动活力型女性艾美丽（武金稚饰）。同是同学的三人阴差阳错的在一家中古杂货店得知一个可以穿越过去老式怀表的秘密，于是三人利用这块怀表开了一家“美娇娘探案社”，针对委托人身边发生的一桩桩奇案，通过一次又一次的还原案件原貌，找寻蛛丝马迹、突破重重疑云，使得一场场阴谋渐渐浮出水面.....
该剧以当代策划师林悦与1914年大生纱厂学徒苏然的跨时空邂逅为主线，通过一枚串联古今的纱布机齿轮，展现两位跨时代的年轻人在守护工业遗产中的碰撞与成长。
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现年二十二岁的程雨烟刚以第一名的成绩从S大计算机系毕业，化身小有名气的黑客“Raining”骇入指南针科技公司后台时发生意外，被选为“心动系统”的全球唯一指定实验对象。而系统提示的绑定对象竟然是前不久因为一段毛线引发了“千里姻缘一线牵”的笑话并广为传颂的“冤家”蒋开言。正当程雨烟目瞪口呆无法接受时，系统却对程雨烟做出“惩罚”。对于程雨烟突然间的嘘寒问暖、暧昧不清，蒋开言表面嫌弃，内心却深感“正常正常，这个世界没有人不爱我”。
世界上有不完美的婚姻，但没有他办不了的婚礼！彭源（韩东霖饰），作为金牌婚礼策划师，婚场上战无不胜。但他竟在求婚前夕撞见女友劈腿的狗血戏码。借酒浇愁下，意外认识了秦喃（王艺甜饰）。 周珺萍（卢佳饰）和傅晓聪（黄逍饰）则是多年不见的老同学，多年后再次相遇，曾经的小透明已经改头换面。四个人因为职业身份不同产生了一连串的搞笑误会，却也收获了真实情谊。
