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《美娇娘探案社》主要讲述三个性格迥异的女性：事业型女性陈冰冰（朱佳希饰）；学霸型女性林月初（李圣钰饰）；运动活力型女性艾美丽（武金稚饰）。同是同学的三人阴差阳错的在一家中古杂货店得知一个可以穿越过去老式怀表的秘密，于是三人利用这块怀表开了一家“美娇娘探案社”，针对委托人身边发生的一桩桩奇案，通过一次又一次的还原案件原貌，找寻蛛丝马迹、突破重重疑云，使得一场场阴谋渐渐浮出水面.....
小南在一次醉酒后误入捕梦猎人老李的捕梦网，意外吸收了百年梦灵，二人一同前往画梦学院求助，试图引出梦灵，但没想到小南竟是无梦之人，老李不得不收小南为徒，传授捕梦之道，在经过笔墨纸砚四位老师的教导下，小南继承了老李衣钵，老李却突然消失。小南寻找老李来到妙笔画廊，成为保安，在这里，他遇见了大师姐千木子、二师兄水淼淼、三师兄火焱焱等伙伴，过起了妙想天开的愉快生活，却不知道有一股邪恶势力越靠越近，小南和伙伴必须对抗邪恶势力，学习如何成为一名画捕双修的梦师。
