本剧是《我叫赵吴狄》的续集，讲述赵吴狄（杨业明 饰）和沈星语（向婧怡 饰）结婚后意外失忆，来到一个危机四伏的三不管地带。赵吴狄在这里再次遇见沈星语，还成了她的保镖，两人一起战胜了多个危险的对手，并找回记忆开始了新的人生。
永乐十九年，京城诡案频发：妖魔夜行、国宝被盗、太医遭调包！锦衣卫唐歌（王浩男 饰）查案时发现，线索指向一场颠覆皇权的惊天阴谋。姐妹双姝暗战、真假身份倒错、东岳庙终极对决——看锦衣卫如何破奇案、斩黑手，守护永乐江山！
寒门子弟陈元起（张洪鸣 饰）供爱人求学，遭背叛负心坠崖，觉醒神功誓要逆天改命。携清冷圣女、妖族御姐、灵族萝莉踏复仇路，斩世家、诛魔教、战天道，以凡躯撼仙门法则。苍生危殆之际，他燃尽己身破宿命枷锁，为众生搏逆天机缘。
